CRRT中药物调整 .ppt
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参见附件(73996KB)。
血液净化与药物调整
CBP and drug administration
概 述
* 终末期肾病患者在接受肾替代疗法的同时，也接受药物的治疗，因此，有必要了解血液净化过程对这些药物清除的影响。
* 这就涉及到如下问题：
1)终末期肾病患者在接受肾替代治疗后如何调整药物？a，肾衰后药物如何调整？b，血透后又如何调整？
2)哪些药物需要调整？哪些药物又不需要调整？
血液净化对药物清除的影响因素
* 血液净化对药物代谢的影响因素：药物的清除途径 、药物分布容积 、蛋白结合率 、药物分子量及电荷 、透析膜/滤膜的性质 等
* 血液净化过程中，药物清除的整体效应，又要考虑的因素更多，如残余肾功能等
* 药物的清除的实际效应是难于预测的。
药物的清除途径(一)
* 体内清除主要包括肝、肾及其他代谢途径；
* 体外清除主要包括透析、滤过、吸附和置换等。
*ClT=ClR +ClNR +ClEC (式中ClT代表药物的总清除率；ClR代表肾脏对药物的清除率；ClNR代表肾外途径对药物的清除率；ClEC代表体外对药物的清除率)。
* 肾清除分数或百分比(%) ＝ ClR/ ClT
* 体外清除分数或百分比(%)＝ ClEC / ClT
药物的清除途径(二)
* 如果药物主要通过肾脏清除，则CRRT也通常可清除部分，当体外清除/总体清除≥25～30%，就需要药物剂量调整。( B )
例如：培氟沙星的肾清除占10%
无需调整
药物的分布容积
* 药物分布容积：当药物在血浆和组织中达到平衡后，药物总量除于其血浆浓度，即为该药物的药物分布容积，Vd L/Kg=药物剂量(mg/Kg)/药物血浆浓度(mg/L)
* 脂溶性药物与组织的亲和力高，血药浓度低，Vd大(>0.7L/Kg)，可以超过机体的水容积，因此，血液净化对药物的清除少。相反，脂溶性差的药物，组织浓度低，血浆浓度高，Vd小，血液净化对其清除多。
* 例如：地高辛在组织中的含量以mg计，而在血浆中的浓度以ug计，因此，血液净化对其清除可忽略，也不需要调整剂量
* 脂溶性高--分布容积高(>0.7)--清除率低(E)
* 重症患者Vd可和理论值有很大差异，而且存在个体间差异。
* 药物Vd≤0.7L/kg易清除，≥2L/kg难以清除。
* CRRT持续缓慢地清除高Vd药物，此过程中药物可从组织到血浆进行重分布，其在血浆浓度的改变很小。例如血液滤过后血浆万古霉素会发生反跳。
分子量、电荷及蛋白结合率
* 药物分子量对药物清除的影响取决于药物的转运方式
* 当药物以对流方式(血滤)转运时，药物分子量小于膜的截留量，与药物分子量大小无关；当药物是以弥散方式转运时，药物的清除与分子量大小呈反比。
* 大部分药物的分子量小于500道尔顿(万古霉素：1.448KD)，由于高通量膜的使用大大削弱了分子量对药物清除的影响。(尿素60D、肌酐113D)
分子量、电荷及蛋白结合率
* 滤过膜常吸附阴离子，带负电荷，带正电荷的药物(钠离子)滤过减少，而带负电荷的药物(碳酸氢根、氯离子)滤过率增加。
* 庆大霉素与蛋白质结合率低，分布容积小、分子量不大，但由于其携带多价阳离子，血液透析时仍有部分药物被潴留
* 药物与蛋白质结合率是决定药物清除的另一个重要因素，与蛋白结合率高的药物不易被血液净化所清除.(C)
分子量、电荷及蛋白结合率
* 一般情况下，只有游离状态的药物才能被清除。
* 影响药物与蛋白质的结合率(不固定)的因素：尿毒症毒素潴留、PH、高胆红素血症、药物间的相互竞争、药物与蛋白质克分子比等
* 提示 :分子量、蛋白结合率及分布容积对药物清除的影响分布容积>蛋白结合率> 分子量
透析膜/滤膜的性质
* 膜的性能(表面积、膜通透性或孔径)是影响药物清除的主要因素 (膜孔径20-300um)
* 膜的面积、孔径越大对药物的清除能力越强(聚砜膜>聚丙烯腈>醋酸纤维素)
* 通过膜吸附清除的物质如β2-微球蛋白、肿瘤坏死因子和氨基糖甙类药物等，膜的表面积影响更为显著。
药物的半衰期
* 大多数药物通过一级动力学清除，即单位时间内按比例清除，当清除功能达到饱和时，按零级动力学清除，即单位时间内清除定量物质。半衰期(t1/2)指体内药物总量或血浓度减半的时间
* t1/2取决于药物的清除率和Vd
t1/2 =0.693×Vd/ClT
药物清除的评估
* 血液透析：透析液流量固定时，血流量越大，清除率越大，这是因为血流量增大后，单位时间内到达滤器的溶质量也会增加，被清除的量也相应增加，但到一定程度后，如果透析液与血液中溶质达到平衡，清除率不会再增加而达到平台，或血流量增大到一定程度后，单位时间内到达滤器的溶质量超过膜的透过限度，清除率也会达到平台。同样，增大透析液流量也会增加清除率。
Kd=QdoutCdout/Cbin
(Qdout、Cdout为出滤器的透析液流量和浓度，Cbin为进滤器血流量)
药物清除的评估
* 血液滤过：在选择较高通量的滤膜的基础上，增大跨膜压，提高超滤量也可有效增加中、大分子药物的清除。但过多的超滤，使血细胞比容增大，反而使药物的弥散清除率降低。
超滤率：Quf=LpA△P=Kuf△P
后稀释清除率：C=SQuf
前稀释清除率：C=SQufQb/(Qinf+Qb)
药物清除的评估
* 清除率不可能超过血流量(Qb)，假如药物百分百地通过滤膜清除，那么药物的清除率等于Qb.
* 透析清除率不超过透析液流量(Qd)，经典的CBP，Qb远大于Qd,药物在透析液中呈饱和状态。
* 对流的清除率不超过Quf,假若S=1，C=Quf.
小结
1)正常情况下，肾清除百分比大于25～30%的药物应该考虑体外清除的临床意义；
也就是说：当> 25～30%时，肾衰竭后，药物要减量，血透后要适当加量
2)分布容积达到0.7L/Kg的药物通过血透或血滤清除较少；
也就是说:肾衰竭+血透或血滤时，药物清除无法由血透或血滤清除,药物维持减量.
3)血浆蛋白结合率大于80%，表明大部分药物不能通过扩散或主动转运而被清除。
也就是说:肾衰竭+血透或血滤时，药物维持减量
HD对药物的清除(一)
精确估价血透对药物的排除作用：
实际测定的方法(最精确)：下列公式计算病人在接受血透时的血透清除率(CLHD)：
CLHD = Qb×[(CA-Cv)/CA]
Qb为血液速率，CA为"动脉端"的药物浓度；Cv为"静脉端"的药物浓度
HD对药物的清除(二)
* HD患者常用药物的使用(无需调整)
* 阿普唑仑、氨氯地平、胺碘酮、螺内酯、利福平、雷米普利、利血平、心律平、普奈洛尔、非洛地平、法莫替丁、多虑平、硫氮卓酮、地高辛、洋地黄毒甙、安定、秋水仙碱、西米替丁、倍他洛尔、苯那普利
CRRT对药物的清除(一)
* 连续静脉静脉血液滤过(CVVH)通过对流方式清除溶质或药物
* 在清除大分子物质时，对流比常规血透中弥散更有效
CRRT对药物的清除(二)
* CVVH对溶质清除的影响因素：超滤速率、膜表面积和膜滤过系数
* 滤过膜允许相对分子量低于3万道尔顿的溶质通过，因此，对于大多数小于1500道尔顿的药物而言,CVVH对药物的清除不受分子量的影响
* 相反，CRRT对药物的清除与药物的分布容积和蛋白结合率有关
CRRT对药物的清除(三)
* 药物筛选系数(S)：指滤出液的药物浓度/血浆药物浓度，用于评价血浆中未结合的药物百分数，主要与蛋白结合率相关。0代表药物完全不通过，1代表药物可自由通过
S=2UF/(A+V)
UF:超滤液中的药物浓度 A:动脉端浓度 V:静脉端浓度
动静脉侧血药浓度没明显差异
S=UF/A
CRRT对药物的清除(四)
* 实际工作中，药物的分子量较小，药物筛选系数主要考虑蛋白结合率，故S=1-蛋白结合率。
后稀释清除率(ml/min)=Quf(ml/min)
×(1-蛋白结合率)
前稀释清除率(ml/min)=Quf ×(1-蛋白
结合率) × Qb/(Qinf+Qb)
CRRT对药物的清除(五)
* 理想浓度(Css):规律性给药，经3-5半衰期后达到恒定的药物浓度。临床取3半衰期后两次维持剂量给药中点浓度.
* CRRT需补充药物剂量=Css ×(1-蛋白结 合率)×超滤率×给药间期
肾功能不全病人用药调整方法(一)
按照肾功能损害程度，粗略估计经肾排泄药物的用量
肾功能
Ccr(ml/min) 40～6010～40<10
Scr(μmol/L)177177～884 >884
Bun(mmol/L) 7.17.7～21.4>21.4
药物用量
正常量的 75%～100%50%～75%25%～50%
肾功能不全病人用药调整方法(二)
应用病人血清肌酐值(Scr)推算的公式 ：
*减量法的药物剂量计算公式:
病人所需药物剂量 =正常人剂量/病人Scr(mg/dl)
解释：＝(1)
而药物半衰期 = 血肌酐值×3(2)
正常人血肌酐值为1mg/dl(3)
将②、③式代入①式后即可得：
患者所需药物剂量=正常人剂量 ×
=正常人剂量×
=正常人剂量/病人Scr(mg/dl)
肾功能不全病人用药调整方法(三)
* 延长间期法的用药间期计算公式:
病人用药间期 = 正常人用药间期 × 病人血肌酐值(mg/dl)
肾功能不全病人用药调整方法(四)
举例:
某一患者：其血肌酐为：442 umol/L(5mg/dl)
先锋霉素Ⅵ 肾功能正常时用量：1.0～2.0gq6h
应用减量法：0.2～0.4gq6h
应用延长间期法：1.0～2.0g q30h
肾功能不全病人用药调整方法(五)
*应用肾衰药物诺模图(Renal failure drug nomogram)调节用药方案
*直接应用《肾功能衰竭药物剂量调节表》
调节用药
CRRT后的药物调整
* 1.根据现有的药物资料和量表(George RA等著Drug dosing in dialysis patients )。
* 2.根据所要达到的理想药物浓度：
负荷剂量=Css×ClT ×t
维持剂量=(Css-Ca) ×ClT ×t
Ca为实际药物浓度 ，t代表给药间期
* 3.根据差异浓度计算
给予药物的剂量=差异浓度×分布容积×体重(Kg)
其中，差异浓度=理想浓度(峰浓度)-现有浓度(谷浓度)
* 4. 根据现有的剂量改变给药剂量，或依据半衰期，改变给药间期
剂量=剂量(无尿,CRRT前)/(1-ClEC)
t1/2= t1/2(无尿,CRRT前)×(1-ClEC)
或t1/2=(0.693 × Vd)/ClT
举例说明
例1：妥布霉素的负荷剂量的计算，Vd=0.23L/Kg
理想浓度=6mg/L, 现有浓度=0mg/L,负荷剂量=(6-0mg/L)×0.23(L/Kg)×体重
=1.4(mg/kg)×体重
例2：妥布霉素的维持剂量，现有浓度=2mg/L,维持剂量=(6-2mg/L)×0.23(L/Kg)×体重
=0.92(mg/kg)×体重
抗生素类
头孢菌素类
* Vd较小，血浆蛋白结合率，非肾清除比例不同药物之间差异较大
* 主要经肾脏清除的药物，如头孢唑啉、头孢他啶，与常规剂量相比，CRRT时需减少药物剂量或延长给药间隔
* 主要经非肾途径清除的药物，如头孢哌酮、头孢曲松，CRRT时可按常规剂量给药
抗生素类
奎诺酮类
* 蛋白结合率20-70%左右，肾脏和非肾清除比例接近，CRRT可清除一部分
* 与常规剂量相比，CRRT时一般需要根据透析剂量延长给药时间或减少单次剂量
抗生素类
碳氢霉烯类
* 血浆蛋白结率较低，非肾清除比例较小，CRRT中一般需延长给药时间
* 泰能的两种成分(亚胺培南和西斯他丁)均可在CRRT中清除，但亚胺培南清除效率显著高于西斯他丁，治疗过程中可能前者尚未达到有效剂量，后者已经到达蓄积中毒剂量，可能诱发癫痫
* 行CRRT治疗的患者不推荐使用泰能，如有必要，可使用美罗培南
抗生素类
糖肽类
* 万古霉素血浆蛋白结合率低，非肾清除极少，CRRT治疗中需根据透析剂量延长给药间隔1-8倍
* 替考拉宁血浆蛋白结合率约60-90%，非肾清除约30%，受CRRT清除影响较小，如根据无尿药代动力学参数给药，一般不需额外调整剂量......（后略) ......
血液净化与药物调整
CBP and drug administration
概 述
* 终末期肾病患者在接受肾替代疗法的同时，也接受药物的治疗，因此，有必要了解血液净化过程对这些药物清除的影响。
* 这就涉及到如下问题：
1)终末期肾病患者在接受肾替代治疗后如何调整药物？a，肾衰后药物如何调整？b，血透后又如何调整？
2)哪些药物需要调整？哪些药物又不需要调整？
血液净化对药物清除的影响因素
* 血液净化对药物代谢的影响因素：药物的清除途径 、药物分布容积 、蛋白结合率 、药物分子量及电荷 、透析膜/滤膜的性质 等
* 血液净化过程中，药物清除的整体效应，又要考虑的因素更多，如残余肾功能等
* 药物的清除的实际效应是难于预测的。
药物的清除途径(一)
* 体内清除主要包括肝、肾及其他代谢途径；
* 体外清除主要包括透析、滤过、吸附和置换等。
*ClT=ClR +ClNR +ClEC (式中ClT代表药物的总清除率；ClR代表肾脏对药物的清除率；ClNR代表肾外途径对药物的清除率；ClEC代表体外对药物的清除率)。
* 肾清除分数或百分比(%) ＝ ClR/ ClT
* 体外清除分数或百分比(%)＝ ClEC / ClT
药物的清除途径(二)
* 如果药物主要通过肾脏清除，则CRRT也通常可清除部分，当体外清除/总体清除≥25～30%，就需要药物剂量调整。( B )
例如：培氟沙星的肾清除占10%
无需调整
药物的分布容积
* 药物分布容积：当药物在血浆和组织中达到平衡后，药物总量除于其血浆浓度，即为该药物的药物分布容积，Vd L/Kg=药物剂量(mg/Kg)/药物血浆浓度(mg/L)
* 脂溶性药物与组织的亲和力高，血药浓度低，Vd大(>0.7L/Kg)，可以超过机体的水容积，因此，血液净化对药物的清除少。相反，脂溶性差的药物，组织浓度低，血浆浓度高，Vd小，血液净化对其清除多。
* 例如：地高辛在组织中的含量以mg计，而在血浆中的浓度以ug计，因此，血液净化对其清除可忽略，也不需要调整剂量
* 脂溶性高--分布容积高(>0.7)--清除率低(E)
* 重症患者Vd可和理论值有很大差异，而且存在个体间差异。
* 药物Vd≤0.7L/kg易清除，≥2L/kg难以清除。
* CRRT持续缓慢地清除高Vd药物，此过程中药物可从组织到血浆进行重分布，其在血浆浓度的改变很小。例如血液滤过后血浆万古霉素会发生反跳。
分子量、电荷及蛋白结合率
* 药物分子量对药物清除的影响取决于药物的转运方式
* 当药物以对流方式(血滤)转运时，药物分子量小于膜的截留量，与药物分子量大小无关；当药物是以弥散方式转运时，药物的清除与分子量大小呈反比。
* 大部分药物的分子量小于500道尔顿(万古霉素：1.448KD)，由于高通量膜的使用大大削弱了分子量对药物清除的影响。(尿素60D、肌酐113D)
分子量、电荷及蛋白结合率
* 滤过膜常吸附阴离子，带负电荷，带正电荷的药物(钠离子)滤过减少，而带负电荷的药物(碳酸氢根、氯离子)滤过率增加。
* 庆大霉素与蛋白质结合率低，分布容积小、分子量不大，但由于其携带多价阳离子，血液透析时仍有部分药物被潴留
* 药物与蛋白质结合率是决定药物清除的另一个重要因素，与蛋白结合率高的药物不易被血液净化所清除.(C)
分子量、电荷及蛋白结合率
* 一般情况下，只有游离状态的药物才能被清除。
* 影响药物与蛋白质的结合率(不固定)的因素：尿毒症毒素潴留、PH、高胆红素血症、药物间的相互竞争、药物与蛋白质克分子比等
* 提示 :分子量、蛋白结合率及分布容积对药物清除的影响分布容积>蛋白结合率> 分子量
透析膜/滤膜的性质
* 膜的性能(表面积、膜通透性或孔径)是影响药物清除的主要因素 (膜孔径20-300um)
* 膜的面积、孔径越大对药物的清除能力越强(聚砜膜>聚丙烯腈>醋酸纤维素)
* 通过膜吸附清除的物质如β2-微球蛋白、肿瘤坏死因子和氨基糖甙类药物等，膜的表面积影响更为显著。
药物的半衰期
* 大多数药物通过一级动力学清除，即单位时间内按比例清除，当清除功能达到饱和时，按零级动力学清除，即单位时间内清除定量物质。半衰期(t1/2)指体内药物总量或血浓度减半的时间
* t1/2取决于药物的清除率和Vd
t1/2 =0.693×Vd/ClT
药物清除的评估
* 血液透析：透析液流量固定时，血流量越大，清除率越大，这是因为血流量增大后，单位时间内到达滤器的溶质量也会增加，被清除的量也相应增加，但到一定程度后，如果透析液与血液中溶质达到平衡，清除率不会再增加而达到平台，或血流量增大到一定程度后，单位时间内到达滤器的溶质量超过膜的透过限度，清除率也会达到平台。同样，增大透析液流量也会增加清除率。
Kd=QdoutCdout/Cbin
(Qdout、Cdout为出滤器的透析液流量和浓度，Cbin为进滤器血流量)
药物清除的评估
* 血液滤过：在选择较高通量的滤膜的基础上，增大跨膜压，提高超滤量也可有效增加中、大分子药物的清除。但过多的超滤，使血细胞比容增大，反而使药物的弥散清除率降低。
超滤率：Quf=LpA△P=Kuf△P
后稀释清除率：C=SQuf
前稀释清除率：C=SQufQb/(Qinf+Qb)
药物清除的评估
* 清除率不可能超过血流量(Qb)，假如药物百分百地通过滤膜清除，那么药物的清除率等于Qb.
* 透析清除率不超过透析液流量(Qd)，经典的CBP，Qb远大于Qd,药物在透析液中呈饱和状态。
* 对流的清除率不超过Quf,假若S=1，C=Quf.
小结
1)正常情况下，肾清除百分比大于25～30%的药物应该考虑体外清除的临床意义；
也就是说：当> 25～30%时，肾衰竭后，药物要减量，血透后要适当加量
2)分布容积达到0.7L/Kg的药物通过血透或血滤清除较少；
也就是说:肾衰竭+血透或血滤时，药物清除无法由血透或血滤清除,药物维持减量.
3)血浆蛋白结合率大于80%，表明大部分药物不能通过扩散或主动转运而被清除。
也就是说:肾衰竭+血透或血滤时，药物维持减量
HD对药物的清除(一)
精确估价血透对药物的排除作用：
实际测定的方法(最精确)：下列公式计算病人在接受血透时的血透清除率(CLHD)：
CLHD = Qb×[(CA-Cv)/CA]
Qb为血液速率，CA为"动脉端"的药物浓度；Cv为"静脉端"的药物浓度
HD对药物的清除(二)
* HD患者常用药物的使用(无需调整)
* 阿普唑仑、氨氯地平、胺碘酮、螺内酯、利福平、雷米普利、利血平、心律平、普奈洛尔、非洛地平、法莫替丁、多虑平、硫氮卓酮、地高辛、洋地黄毒甙、安定、秋水仙碱、西米替丁、倍他洛尔、苯那普利
CRRT对药物的清除(一)
* 连续静脉静脉血液滤过(CVVH)通过对流方式清除溶质或药物
* 在清除大分子物质时，对流比常规血透中弥散更有效
CRRT对药物的清除(二)
* CVVH对溶质清除的影响因素：超滤速率、膜表面积和膜滤过系数
* 滤过膜允许相对分子量低于3万道尔顿的溶质通过，因此，对于大多数小于1500道尔顿的药物而言,CVVH对药物的清除不受分子量的影响
* 相反，CRRT对药物的清除与药物的分布容积和蛋白结合率有关
CRRT对药物的清除(三)
* 药物筛选系数(S)：指滤出液的药物浓度/血浆药物浓度，用于评价血浆中未结合的药物百分数，主要与蛋白结合率相关。0代表药物完全不通过，1代表药物可自由通过
S=2UF/(A+V)
UF:超滤液中的药物浓度 A:动脉端浓度 V:静脉端浓度
动静脉侧血药浓度没明显差异
S=UF/A
CRRT对药物的清除(四)
* 实际工作中，药物的分子量较小，药物筛选系数主要考虑蛋白结合率，故S=1-蛋白结合率。
后稀释清除率(ml/min)=Quf(ml/min)
×(1-蛋白结合率)
前稀释清除率(ml/min)=Quf ×(1-蛋白
结合率) × Qb/(Qinf+Qb)
CRRT对药物的清除(五)
* 理想浓度(Css):规律性给药，经3-5半衰期后达到恒定的药物浓度。临床取3半衰期后两次维持剂量给药中点浓度.
* CRRT需补充药物剂量=Css ×(1-蛋白结 合率)×超滤率×给药间期
肾功能不全病人用药调整方法(一)
按照肾功能损害程度，粗略估计经肾排泄药物的用量
肾功能
Ccr(ml/min) 40～6010～40<10
Scr(μmol/L)177177～884 >884
Bun(mmol/L) 7.17.7～21.4>21.4
药物用量
正常量的 75%～100%50%～75%25%～50%
肾功能不全病人用药调整方法(二)
应用病人血清肌酐值(Scr)推算的公式 ：
*减量法的药物剂量计算公式:
病人所需药物剂量 =正常人剂量/病人Scr(mg/dl)
解释：＝(1)
而药物半衰期 = 血肌酐值×3(2)
正常人血肌酐值为1mg/dl(3)
将②、③式代入①式后即可得：
患者所需药物剂量=正常人剂量 ×
=正常人剂量×
=正常人剂量/病人Scr(mg/dl)
肾功能不全病人用药调整方法(三)
* 延长间期法的用药间期计算公式:
病人用药间期 = 正常人用药间期 × 病人血肌酐值(mg/dl)
肾功能不全病人用药调整方法(四)
举例:
某一患者：其血肌酐为：442 umol/L(5mg/dl)
先锋霉素Ⅵ 肾功能正常时用量：1.0～2.0gq6h
应用减量法：0.2～0.4gq6h
应用延长间期法：1.0～2.0g q30h
肾功能不全病人用药调整方法(五)
*应用肾衰药物诺模图(Renal failure drug nomogram)调节用药方案
*直接应用《肾功能衰竭药物剂量调节表》
调节用药
CRRT后的药物调整
* 1.根据现有的药物资料和量表(George RA等著Drug dosing in dialysis patients )。
* 2.根据所要达到的理想药物浓度：
负荷剂量=Css×ClT ×t
维持剂量=(Css-Ca) ×ClT ×t
Ca为实际药物浓度 ，t代表给药间期
* 3.根据差异浓度计算
给予药物的剂量=差异浓度×分布容积×体重(Kg)
其中，差异浓度=理想浓度(峰浓度)-现有浓度(谷浓度)
* 4. 根据现有的剂量改变给药剂量，或依据半衰期，改变给药间期
剂量=剂量(无尿,CRRT前)/(1-ClEC)
t1/2= t1/2(无尿,CRRT前)×(1-ClEC)
或t1/2=(0.693 × Vd)/ClT
举例说明
例1：妥布霉素的负荷剂量的计算，Vd=0.23L/Kg
理想浓度=6mg/L, 现有浓度=0mg/L,负荷剂量=(6-0mg/L)×0.23(L/Kg)×体重
=1.4(mg/kg)×体重
例2：妥布霉素的维持剂量，现有浓度=2mg/L,维持剂量=(6-2mg/L)×0.23(L/Kg)×体重
=0.92(mg/kg)×体重
抗生素类
头孢菌素类
* Vd较小，血浆蛋白结合率，非肾清除比例不同药物之间差异较大
* 主要经肾脏清除的药物，如头孢唑啉、头孢他啶，与常规剂量相比，CRRT时需减少药物剂量或延长给药间隔
* 主要经非肾途径清除的药物，如头孢哌酮、头孢曲松，CRRT时可按常规剂量给药
抗生素类
奎诺酮类
* 蛋白结合率20-70%左右，肾脏和非肾清除比例接近，CRRT可清除一部分
* 与常规剂量相比，CRRT时一般需要根据透析剂量延长给药时间或减少单次剂量
抗生素类
碳氢霉烯类
* 血浆蛋白结率较低，非肾清除比例较小，CRRT中一般需延长给药时间
* 泰能的两种成分(亚胺培南和西斯他丁)均可在CRRT中清除，但亚胺培南清除效率显著高于西斯他丁，治疗过程中可能前者尚未达到有效剂量，后者已经到达蓄积中毒剂量，可能诱发癫痫
* 行CRRT治疗的患者不推荐使用泰能，如有必要，可使用美罗培南
抗生素类
糖肽类
* 万古霉素血浆蛋白结合率低，非肾清除极少，CRRT治疗中需根据透析剂量延长给药间隔1-8倍
* 替考拉宁血浆蛋白结合率约60-90%，非肾清除约30%，受CRRT清除影响较小，如根据无尿药代动力学参数给药，一般不需额外调整剂量......（后略) ......
附件资料：
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