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新生儿败血症
西安交通大学第一医院儿科
刘 俐
新生儿败血症(Neonatal septicemia)系指新生儿期病原菌侵入血循环并在其中生长繁殖，产生毒素所造成的全身感染。
* 病原菌：细菌、霉菌>病毒、原虫。
* 新生儿细菌性败血症( Neonatal bacterial sepsis)
病因和发病机理
(一)病原菌
* G+球菌
* G-杆菌
* 机会致病菌、厌氧菌、耐药菌
* 空肠弯曲菌、幽门螺杆菌
* GBS
(二)感染途径
1. 产前感染
2 .产时感染
3 .产后感染
(三)免疫特点
1. 特异性免疫
(1)Ig G
(2)Ig M
(3)Ig A
(4)T、B淋巴细胞和自然杀伤细胞
2.非特异性免疫
(1)屏障功能
(2)经典和旁路途径的补体激活力
(3)中性粒细胞儲备量
(4)IL-6、γ干扰素、TNF-α
临床表现
1. 败血症的危险因素
①早产儿，小于胎龄儿，有免疫缺陷病的新生儿，男孩；
②临产孕妇有发热等感染史；
③胎膜早破>24h，产程延长，羊水浑浊或发臭；
④皮肤粘膜损伤及感染史；
⑤过多产科操作及新生儿气管插管、脐血管或外周静脉插管史。
2.两类种型：
* 早发型(出生4-7天内)围生期因素
多器官暴发型 死亡率15-50%
* 晚发型(出生5-7天后)可能产科合症
污染 死亡率10-20%
3.早期症状无特异性
一般感染中毒表现
(1)进奶少，吸吮无力；少动，体温异常。
(2)少哭、哭声低弱；
(3)少动，精神萎靡、嗜睡；
(4)面色欠佳:苍白、发黄、苍黄、发灰 ；
(5)体温异常；
(6)体重不增。
4.特殊体征
(1)黄疸
(2)肝脾肿大
(3)皮肤表现
(4)休克表现
(5)其他
(6)易合并
实验检查
(一)病原菌检查
⒈血培养严格无菌操作，争取在用抗生素前分两个部位抽取，送检双份标本。抽血困难时，也可一次抽血，更换针头分别注入2～3个培养瓶，每个培养瓶需血0.5～1mL。同时作厌氧菌及L型细菌培养 。
2.脑脊液、尿培养
3.皮肤、脐部脓性分泌物、胃液、咽拭子或外耳道分泌物培养、涂片找细菌。
4.白细胞层(血浆棕黄层)涂片找细菌，对重症及未用过抗生素者有意义。
(二)非特异性检查
1.白细胞计数分类
* 白细胞总数<5×109/L或生后3日>20×109/L。
* 每100个中性粒细胞中杆状核细胞≥20个(I/T≥0.2)是辅助诊断本症最简便的方法，发现中毒颗粒更有意义。
2.血沉>15mm/h
3.急相蛋白
CRP≥15ug/mL或微量法++～+++(正常<10ug/mL)
触珠蛋白(Hp)
α1-酸性糖蛋白( α1- AG)
(三)病原菌抗原检测
抗体(已知)对流免疫电泳、乳胶凝集试验抗原(GBS、大肠杆菌Kl)
(四)分子生物学检测
细菌质粒DNA分析技术
DNA探针
聚合酶链反应(PCR)
16rRNA分型技术
诊断
考虑本病的可能性:
* 病史有高危因素
* 临床表现特点、* 实验室检查:白细胞总数和分类的改变
CRP值增高等，确诊:病原菌或病原菌抗原的检出。
帮助:细菌质粒DNA分析
PCR技术
治疗
(一)抗生素治疗
1.指征
对早产儿、具有多种高危因素、临床症状提示感染、白细胞计数异常和CRP增高者。
不需等待细菌培养结果，即应及时使用抗生素。
2.病原菌未明前可选择氨苄青霉素与丁胺卡那霉素联合应用。
前者每次50mg/kg，每日2次静脉注射，疑为脑膜炎时剂量增倍，后者7.5~10 mg/kg，静脉注射，每日1次；
*病原菌明确后可根据药敏实验选择用药；
*如临床疗效好，虽不敏感亦可暂不换药。
*一般疗程7~10天。
3.严重感染，或用上述药物无效者，或疑为医院内G(-)菌感染者，或合并脑膜炎者
可用第三代头孢菌素:
头孢氨噻肟每次50 mg/kg，每日2次静脉注射；
头孢三嗪每次50~100 mg/kg，一日1次静脉注射。
疑为:
* 表皮葡萄球感染者可用万古霉素，每次10~15 mg/kg，一日2次静脉注射
* 绿脓杆菌则首选头孢他定，每次50 mg/kg，一日2次静脉注射；
* 厌氧菌首选甲硝唑，每次15 mg/kg，一日2次，24~48小时后每次7.5 mg/kg,静脉注射。
伊米配能/西司他丁那盐(泰能，Tienrm)为新型β内酰胺类抗生素，对:
绝大多数G(+)、G(-)
需氧菌有强大杀菌作用
厌氧菌
剂量:为每次20 mg/kg，(≤36周)，或每次20~30 mg/kg(>36周),每日2次静脉滴注.
(二)支持疗法
1.患儿应置于中性环境温度下保暖；
供氧、及时纠正酸中毒和电解质紊乱；
休克时可静脉滴注新鲜血浆或全血,每次10ml/kg,多巴胺每分钟5~15μg/kg,输注。
2.严重粒细胞或血小板减低者，可用:
粒细胞1×109粒细胞/kg,或血小板1~2u/5kg输注;
硬皮症状出现时考虑换血，以释出循环内细胞和内毒素、换入抗体，改善体克和缺氧，换血量约100~150 ml/kg.
3.早产儿
* 静注免疫球蛋白，500 mg/kg，每日1次,共3~5次。
新生儿败血症
西安交通大学第一医院儿科
刘 俐
新生儿败血症(Neonatal septicemia)系指新生儿期病原菌侵入血循环并在其中生长繁殖，产生毒素所造成的全身感染。
* 病原菌：细菌、霉菌>病毒、原虫。
* 新生儿细菌性败血症( Neonatal bacterial sepsis)
病因和发病机理
(一)病原菌
* G+球菌
* G-杆菌
* 机会致病菌、厌氧菌、耐药菌
* 空肠弯曲菌、幽门螺杆菌
* GBS
(二)感染途径
1. 产前感染
2 .产时感染
3 .产后感染
(三)免疫特点
1. 特异性免疫
(1)Ig G
(2)Ig M
(3)Ig A
(4)T、B淋巴细胞和自然杀伤细胞
2.非特异性免疫
(1)屏障功能
(2)经典和旁路途径的补体激活力
(3)中性粒细胞儲备量
(4)IL-6、γ干扰素、TNF-α
临床表现
1. 败血症的危险因素
①早产儿，小于胎龄儿，有免疫缺陷病的新生儿，男孩；
②临产孕妇有发热等感染史；
③胎膜早破>24h，产程延长，羊水浑浊或发臭；
④皮肤粘膜损伤及感染史；
⑤过多产科操作及新生儿气管插管、脐血管或外周静脉插管史。
2.两类种型：
* 早发型(出生4-7天内)围生期因素
多器官暴发型 死亡率15-50%
* 晚发型(出生5-7天后)可能产科合症
污染 死亡率10-20%
3.早期症状无特异性
一般感染中毒表现
(1)进奶少，吸吮无力；少动，体温异常。
(2)少哭、哭声低弱；
(3)少动，精神萎靡、嗜睡；
(4)面色欠佳:苍白、发黄、苍黄、发灰 ；
(5)体温异常；
(6)体重不增。
4.特殊体征
(1)黄疸
(2)肝脾肿大
(3)皮肤表现
(4)休克表现
(5)其他
(6)易合并
实验检查
(一)病原菌检查
⒈血培养严格无菌操作，争取在用抗生素前分两个部位抽取，送检双份标本。抽血困难时，也可一次抽血，更换针头分别注入2～3个培养瓶，每个培养瓶需血0.5～1mL。同时作厌氧菌及L型细菌培养 。
2.脑脊液、尿培养
3.皮肤、脐部脓性分泌物、胃液、咽拭子或外耳道分泌物培养、涂片找细菌。
4.白细胞层(血浆棕黄层)涂片找细菌，对重症及未用过抗生素者有意义。
(二)非特异性检查
1.白细胞计数分类
* 白细胞总数<5×109/L或生后3日>20×109/L。
* 每100个中性粒细胞中杆状核细胞≥20个(I/T≥0.2)是辅助诊断本症最简便的方法，发现中毒颗粒更有意义。
2.血沉>15mm/h
3.急相蛋白
CRP≥15ug/mL或微量法++～+++(正常<10ug/mL)
触珠蛋白(Hp)
α1-酸性糖蛋白( α1- AG)
(三)病原菌抗原检测
抗体(已知)对流免疫电泳、乳胶凝集试验抗原(GBS、大肠杆菌Kl)
(四)分子生物学检测
细菌质粒DNA分析技术
DNA探针
聚合酶链反应(PCR)
16rRNA分型技术
诊断
考虑本病的可能性:
* 病史有高危因素
* 临床表现特点、* 实验室检查:白细胞总数和分类的改变
CRP值增高等，确诊:病原菌或病原菌抗原的检出。
帮助:细菌质粒DNA分析
PCR技术
治疗
(一)抗生素治疗
1.指征
对早产儿、具有多种高危因素、临床症状提示感染、白细胞计数异常和CRP增高者。
不需等待细菌培养结果，即应及时使用抗生素。
2.病原菌未明前可选择氨苄青霉素与丁胺卡那霉素联合应用。
前者每次50mg/kg，每日2次静脉注射，疑为脑膜炎时剂量增倍，后者7.5~10 mg/kg，静脉注射，每日1次；
*病原菌明确后可根据药敏实验选择用药；
*如临床疗效好，虽不敏感亦可暂不换药。
*一般疗程7~10天。
3.严重感染，或用上述药物无效者，或疑为医院内G(-)菌感染者，或合并脑膜炎者
可用第三代头孢菌素:
头孢氨噻肟每次50 mg/kg，每日2次静脉注射；
头孢三嗪每次50~100 mg/kg，一日1次静脉注射。
疑为:
* 表皮葡萄球感染者可用万古霉素，每次10~15 mg/kg，一日2次静脉注射
* 绿脓杆菌则首选头孢他定，每次50 mg/kg，一日2次静脉注射；
* 厌氧菌首选甲硝唑，每次15 mg/kg，一日2次，24~48小时后每次7.5 mg/kg,静脉注射。
伊米配能/西司他丁那盐(泰能，Tienrm)为新型β内酰胺类抗生素，对:
绝大多数G(+)、G(-)
需氧菌有强大杀菌作用
厌氧菌
剂量:为每次20 mg/kg，(≤36周)，或每次20~30 mg/kg(>36周),每日2次静脉滴注.
(二)支持疗法
1.患儿应置于中性环境温度下保暖；
供氧、及时纠正酸中毒和电解质紊乱；
休克时可静脉滴注新鲜血浆或全血,每次10ml/kg,多巴胺每分钟5~15μg/kg,输注。
2.严重粒细胞或血小板减低者，可用:
粒细胞1×109粒细胞/kg,或血小板1~2u/5kg输注;
硬皮症状出现时考虑换血，以释出循环内细胞和内毒素、换入抗体，改善体克和缺氧，换血量约100~150 ml/kg.
3.早产儿
* 静注免疫球蛋白，500 mg/kg，每日1次,共3~5次。
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