难治疗性腹水.ppt
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参见附件(198KB)。
顽固性腹水
北京协和医院消化科
陆星华
定义
肝硬化腹水患者
? 经限制水钠摄入、应用大剂量利尿剂等严格内科治疗后腹水无明显减少
? 尿钠排泄低于20mmol/24h
? 肌酐清除率下降到20-50ml/min
? 对醛固酮和襻利尿剂的利尿、利钠作用产生耐受
称为顽固性腹水(抗利尿性腹水)
腹水病因
据1000例腹水原因分析表明
? 肝硬化占78%
? 恶性肿瘤12%
? 心功能衰竭2%
? 结核2%
? 胰源性1%
? 其它5.0%
鉴别诊断
? 检查腹水白蛋白梯度(SAAG)有助于确定原因
? 腹水白蛋白梯度(SAAG)
=血清白蛋白 - 腹水白蛋白(单位：g/dl)
SAAG>1.1g/dl时
腹水与门脉高压有关
高SAAG腹水按病因次序分别为
? 肝硬化
? 酒精性肝病
? 心功能衰竭
? 恶性肿瘤广泛肝转移
? Budd-Chiari综合征
? 门静脉血栓
SAAG<1.1g/dl时
无门脉高压且限盐利尿治疗疗效差
低SAAG原因为
? 腹膜癌肿
? 结核性腹膜炎
? 胰源性腹水
? 结缔组织病的浆膜炎
? 肾病综合症
? 胆汁性腹水
? 细菌性腹膜炎
顽固性腹水的合并症
? 未严格限制水钠摄入和/或利尿剂使用不当所造成的水电解质紊乱
? 自发性细菌性腹膜炎可达10-25%
? 临床不典型
? 腹水介于渗出液与漏出液之间
? 腹水培养阳性
? 大剂量强效抗G-杆菌药可恢复对利尿剂反应
? 原发性肝癌
治疗
? 治疗目的
- 缓慢逐渐体重下降
- 不伴副反应
?治疗目标
-体重下降<1 磅/ 日
?伴有周围水肿的腹水病人，可耐受体重下降近3 磅/ 日而无副作用
治疗方法
? 绝对卧床休息
? 良好营养及禁酒、低钠饮食
? 胰高糖素和胰岛素
? 补充白蛋白和支链氨基酸
? 扩容加利尿
? 利尿剂
? 利尿剂的选择
? 对利尿剂治疗无效的腹水处理方法
绝对卧床休息
腹水患者卧位时
? 增加肾钠排泄和利尿作用
? 有效血容量、尿钠量及肌酐清除率均明显增加
? 血浆肾素-血管紧张素-醛固酮均下降。
良好营养及禁酒、低钠饮食
? 强调良好营养及禁酒、低钠饮食(2g/d)的重要性
-有严重低钠血症(血清钠<125mEq/l ) 的患者不必限水
-约10% 的患者卧床休息及限钠即症状缓解
-对多数限钠治疗体重仍继续增长的患者才考虑用利尿剂
胰高糖素和胰岛素
? 胰高糖素和胰岛素具有营养肝脏，促进肝组织再生的作用
? 胰高糖素通过拮抗交感神经兴奋及血管紧张素对内脏动脉收缩的作用，增加肝脏及门脉系统血流量
? 肾小球滤过率明显增加，尿量增加1.5-2.5倍/日
胰高糖素和胰岛素的用法
? 胰高糖素1mg+胰岛素10u+10%葡萄糖500ml静脉持续滴注2h
? 每日1次
? 疗程14天
补充白蛋白和支链氨基酸
? 支链氨基酸在肌肉内进行分解，供给的能量可占全身能量的20%-30%
? 促进人体蛋白合成及抑制分解
? 增加血浆渗透压，有利于腹水重吸收
扩容加利尿
? 顽固性腹水患者肾小球滤过率下降，大量钠水在近曲小管被吸收，速尿在管襻升支段难以发挥作用
? 扩容提高胶体渗透压，增加有效血浆容量，改善肾血流量与肾小球滤过率，恢复对利尿剂治疗的敏感性，使腹水暂时缓解
? 给予白蛋白20-60g或血浆200-400ml，在扩容基础上同时应用利尿剂。
利尿剂
? 作用于襻或远端肾小管的利尿剂
- 速尿及丁尿胺
- 利尿酸
?作用于远曲小管的利尿剂
-排钠排钾利尿剂
-保钾利尿剂
?竞争性醛固酮拮抗剂
?钠通道阻滞剂
作用于襻或远端肾小管
的利尿剂
? 在肝硬化腹水的病人中最为常用
- 速尿及丁尿胺等襻利尿剂干扰Henale襻升支厚段腔面的钠-钾-氯泵
- 利尿酸以不同机制抑制此途径
? 是强力排钠剂，干扰尿的浓度及稀释
作用于远曲小管的利尿剂
? 排钠排钾利尿剂
- 包括氯塞酮、美托拉宗及噻嗪类
- 主要作用与皮质稀释段及远曲小管近段
- 此组药物只抑制尿稀释，效应较襻利尿剂差
作用于远曲小管的利尿剂
? 保钾利尿剂
-竞争性醛固酮拮抗剂
?安体舒通阻滞集合管醛固酮受体而抑制钠再吸收及钾被动分泌
-钠通道阻滞剂
?三氨喋啶及氨氯吡咪作用于远曲小管及集合管，抑制钠吸收，降低腔内负性因而抑制钾被动分泌。
利尿剂的选择
? 保钾利尿剂
-安体舒通
?肝硬化腹水患者的标准利尿剂
?直接拮抗醛固酮
?对无氮质血症的硬化腹水病人的疗效较速尿好
?开始每日一次，50-100mg ， 可产生中度利尿作用每隔2-3 周调整剂量，以减少电解质紊乱
-氨氯吡咪及三氨喋啶
?在用安体舒通出现男性乳房发育及乳房压痛时，可换用氨氯吡咪及三氨喋啶
利尿剂的选择
? 襻利尿剂
- 速尿
? 在保钾利尿剂难治病人或要求加快治疗反应时，可加用速尿(开始20-40mg/d)等襻利尿剂
? 如果不出现低钾血症而且肝肾功能仍稳定时，可逐渐增加用量，常需>160mg/d
- 其它襻利尿剂
? 如速尿效果不满意则可换用其它襻利尿剂，如利尿酸、布美他伦及托拉塞米
? 尤其是托拉塞米，因其生物利用度高、半衰期长、利尿效果优于速尿而更适用于肝硬化腹水
顽固性腹水进行LVP的疗效
? Tito在近1h中对38例肝硬化伴高张力腹水病人抽10L腹水，继以经静脉输注60-80g白蛋白，其血流动力学及电解质改变与Gines所见相似，提示住院1日内即可安全地处理此组病人
? 对治疗性穿刺放液后是否需要血浆扩容意见不一致
- 有证据表明一次去除腹水≤5L后，患者血浆容量、肾素活性或醛固酮水平无显著差别，因而可以不需要血浆扩容。
腹腔穿刺放腹水是否增加腹腔感染危险 ？
? Sola报告80例患者随机分成两组，Ⅰ组腹腔穿刺放腹水和扩充血容量联合治疗，Ⅱ组用利尿剂治疗。腹水减少后，两组病人都继续应用利尿药以防止腹水再积聚。治疗前对每例患者腹水进行细胞学检查、细菌培养、测定总蛋白浓度
? 结果：Ⅰ组中17.5%(7例),Ⅱ组中22.5%(9例)发生了SBP
? 治疗前腹水总蛋白浓度低的病人，SBP发病率有较高的趋向
- 腹水总蛋白浓度<1g/dl发生SBP27%(12/45)(Ⅰ组4例，Ⅱ组8例)
- 腹水总蛋白浓度>1g/dl发生SBP11%(4/35)(Ⅰ组3例，Ⅱ组1例)
? 腹水培养
- 大肠杆菌6例
- 肺炎球菌3例
- 肺炎杆菌2例
- 链球菌和金黄色葡萄球菌各1例
- 3例培养(-)
? 住院所需时间
- Ⅰ组13±1天
- Ⅱ组24±1天(P<0.01)
?SBP发生率
- Ⅰ组无患者发生SBP
- Ⅱ组有1例患者发生SBP
? 死亡率
- Ⅰ组有1例死亡
- Ⅱ组有2例死亡
- 均为肝功能衰竭
? 平均随访时间
- Ⅰ组60±6周
- Ⅱ组55±4周(Ⅱ组中有2例为难治性腹水，随访期间不得不作腹腔穿刺放腹水治疗)
结论
腹腔穿刺放腹水法比用利尿药更安全、经济，不增加SBP近期或远期发病率
LVP疗法常见并发症
? 感染
? 电解质紊乱
? 肾功能障碍
? 肝性脑病
? 如能同时输注白蛋白则并发症少见
腹水回输
腹水体外超滤浓缩后再输入与LVP并补白蛋白比较研究证实，前者成本-效益较高而安全性、效果及存活率相似。
PVS
? 连续腹水输注与利尿疗法相比
- PVS可更迅速清除张力高的腹水
- 缩短住院天数
? PVS 与LVP 相比
- PVS 在去除腹水的效果上与LVP 相等
- PVS 腹水控制期较长
- PVS 有脓毒血症、腹膜炎、DIC 、 曲张静脉出血等并发症
TIPS
? TIPS起始用以降门脉压来治疗出血性食管静脉曲张，也有报道能消除难治性腹水
? 在正式推荐前还需更多病例的对照试验
肝移植
? 肝硬化病人一旦发生腹水，其2年生存率仅约50%，而成人肝移植后总的3-5年存活率>70%
? 因此出现腹水的肝硬化病人，在其它条件尚好时，应考虑作肝移植
? 成功肝移植后头2周，见到动脉血容量、血浆肾素、去甲肾上腺素及抗利尿激素正常化，腹水随之消退
顽固性腹水
北京协和医院消化科
陆星华
定义
肝硬化腹水患者
? 经限制水钠摄入、应用大剂量利尿剂等严格内科治疗后腹水无明显减少
? 尿钠排泄低于20mmol/24h
? 肌酐清除率下降到20-50ml/min
? 对醛固酮和襻利尿剂的利尿、利钠作用产生耐受
称为顽固性腹水(抗利尿性腹水)
腹水病因
据1000例腹水原因分析表明
? 肝硬化占78%
? 恶性肿瘤12%
? 心功能衰竭2%
? 结核2%
? 胰源性1%
? 其它5.0%
鉴别诊断
? 检查腹水白蛋白梯度(SAAG)有助于确定原因
? 腹水白蛋白梯度(SAAG)
=血清白蛋白 - 腹水白蛋白(单位：g/dl)
SAAG>1.1g/dl时
腹水与门脉高压有关
高SAAG腹水按病因次序分别为
? 肝硬化
? 酒精性肝病
? 心功能衰竭
? 恶性肿瘤广泛肝转移
? Budd-Chiari综合征
? 门静脉血栓
SAAG<1.1g/dl时
无门脉高压且限盐利尿治疗疗效差
低SAAG原因为
? 腹膜癌肿
? 结核性腹膜炎
? 胰源性腹水
? 结缔组织病的浆膜炎
? 肾病综合症
? 胆汁性腹水
? 细菌性腹膜炎
顽固性腹水的合并症
? 未严格限制水钠摄入和/或利尿剂使用不当所造成的水电解质紊乱
? 自发性细菌性腹膜炎可达10-25%
? 临床不典型
? 腹水介于渗出液与漏出液之间
? 腹水培养阳性
? 大剂量强效抗G-杆菌药可恢复对利尿剂反应
? 原发性肝癌
治疗
? 治疗目的
- 缓慢逐渐体重下降
- 不伴副反应
?治疗目标
-体重下降<1 磅/ 日
?伴有周围水肿的腹水病人，可耐受体重下降近3 磅/ 日而无副作用
治疗方法
? 绝对卧床休息
? 良好营养及禁酒、低钠饮食
? 胰高糖素和胰岛素
? 补充白蛋白和支链氨基酸
? 扩容加利尿
? 利尿剂
? 利尿剂的选择
? 对利尿剂治疗无效的腹水处理方法
绝对卧床休息
腹水患者卧位时
? 增加肾钠排泄和利尿作用
? 有效血容量、尿钠量及肌酐清除率均明显增加
? 血浆肾素-血管紧张素-醛固酮均下降。
良好营养及禁酒、低钠饮食
? 强调良好营养及禁酒、低钠饮食(2g/d)的重要性
-有严重低钠血症(血清钠<125mEq/l ) 的患者不必限水
-约10% 的患者卧床休息及限钠即症状缓解
-对多数限钠治疗体重仍继续增长的患者才考虑用利尿剂
胰高糖素和胰岛素
? 胰高糖素和胰岛素具有营养肝脏，促进肝组织再生的作用
? 胰高糖素通过拮抗交感神经兴奋及血管紧张素对内脏动脉收缩的作用，增加肝脏及门脉系统血流量
? 肾小球滤过率明显增加，尿量增加1.5-2.5倍/日
胰高糖素和胰岛素的用法
? 胰高糖素1mg+胰岛素10u+10%葡萄糖500ml静脉持续滴注2h
? 每日1次
? 疗程14天
补充白蛋白和支链氨基酸
? 支链氨基酸在肌肉内进行分解，供给的能量可占全身能量的20%-30%
? 促进人体蛋白合成及抑制分解
? 增加血浆渗透压，有利于腹水重吸收
扩容加利尿
? 顽固性腹水患者肾小球滤过率下降，大量钠水在近曲小管被吸收，速尿在管襻升支段难以发挥作用
? 扩容提高胶体渗透压，增加有效血浆容量，改善肾血流量与肾小球滤过率，恢复对利尿剂治疗的敏感性，使腹水暂时缓解
? 给予白蛋白20-60g或血浆200-400ml，在扩容基础上同时应用利尿剂。
利尿剂
? 作用于襻或远端肾小管的利尿剂
- 速尿及丁尿胺
- 利尿酸
?作用于远曲小管的利尿剂
-排钠排钾利尿剂
-保钾利尿剂
?竞争性醛固酮拮抗剂
?钠通道阻滞剂
作用于襻或远端肾小管
的利尿剂
? 在肝硬化腹水的病人中最为常用
- 速尿及丁尿胺等襻利尿剂干扰Henale襻升支厚段腔面的钠-钾-氯泵
- 利尿酸以不同机制抑制此途径
? 是强力排钠剂，干扰尿的浓度及稀释
作用于远曲小管的利尿剂
? 排钠排钾利尿剂
- 包括氯塞酮、美托拉宗及噻嗪类
- 主要作用与皮质稀释段及远曲小管近段
- 此组药物只抑制尿稀释，效应较襻利尿剂差
作用于远曲小管的利尿剂
? 保钾利尿剂
-竞争性醛固酮拮抗剂
?安体舒通阻滞集合管醛固酮受体而抑制钠再吸收及钾被动分泌
-钠通道阻滞剂
?三氨喋啶及氨氯吡咪作用于远曲小管及集合管，抑制钠吸收，降低腔内负性因而抑制钾被动分泌。
利尿剂的选择
? 保钾利尿剂
-安体舒通
?肝硬化腹水患者的标准利尿剂
?直接拮抗醛固酮
?对无氮质血症的硬化腹水病人的疗效较速尿好
?开始每日一次，50-100mg ， 可产生中度利尿作用每隔2-3 周调整剂量，以减少电解质紊乱
-氨氯吡咪及三氨喋啶
?在用安体舒通出现男性乳房发育及乳房压痛时，可换用氨氯吡咪及三氨喋啶
利尿剂的选择
? 襻利尿剂
- 速尿
? 在保钾利尿剂难治病人或要求加快治疗反应时，可加用速尿(开始20-40mg/d)等襻利尿剂
? 如果不出现低钾血症而且肝肾功能仍稳定时，可逐渐增加用量，常需>160mg/d
- 其它襻利尿剂
? 如速尿效果不满意则可换用其它襻利尿剂，如利尿酸、布美他伦及托拉塞米
? 尤其是托拉塞米，因其生物利用度高、半衰期长、利尿效果优于速尿而更适用于肝硬化腹水
顽固性腹水进行LVP的疗效
? Tito在近1h中对38例肝硬化伴高张力腹水病人抽10L腹水，继以经静脉输注60-80g白蛋白，其血流动力学及电解质改变与Gines所见相似，提示住院1日内即可安全地处理此组病人
? 对治疗性穿刺放液后是否需要血浆扩容意见不一致
- 有证据表明一次去除腹水≤5L后，患者血浆容量、肾素活性或醛固酮水平无显著差别，因而可以不需要血浆扩容。
腹腔穿刺放腹水是否增加腹腔感染危险 ？
? Sola报告80例患者随机分成两组，Ⅰ组腹腔穿刺放腹水和扩充血容量联合治疗，Ⅱ组用利尿剂治疗。腹水减少后，两组病人都继续应用利尿药以防止腹水再积聚。治疗前对每例患者腹水进行细胞学检查、细菌培养、测定总蛋白浓度
? 结果：Ⅰ组中17.5%(7例),Ⅱ组中22.5%(9例)发生了SBP
? 治疗前腹水总蛋白浓度低的病人，SBP发病率有较高的趋向
- 腹水总蛋白浓度<1g/dl发生SBP27%(12/45)(Ⅰ组4例，Ⅱ组8例)
- 腹水总蛋白浓度>1g/dl发生SBP11%(4/35)(Ⅰ组3例，Ⅱ组1例)
? 腹水培养
- 大肠杆菌6例
- 肺炎球菌3例
- 肺炎杆菌2例
- 链球菌和金黄色葡萄球菌各1例
- 3例培养(-)
? 住院所需时间
- Ⅰ组13±1天
- Ⅱ组24±1天(P<0.01)
?SBP发生率
- Ⅰ组无患者发生SBP
- Ⅱ组有1例患者发生SBP
? 死亡率
- Ⅰ组有1例死亡
- Ⅱ组有2例死亡
- 均为肝功能衰竭
? 平均随访时间
- Ⅰ组60±6周
- Ⅱ组55±4周(Ⅱ组中有2例为难治性腹水，随访期间不得不作腹腔穿刺放腹水治疗)
结论
腹腔穿刺放腹水法比用利尿药更安全、经济，不增加SBP近期或远期发病率
LVP疗法常见并发症
? 感染
? 电解质紊乱
? 肾功能障碍
? 肝性脑病
? 如能同时输注白蛋白则并发症少见
腹水回输
腹水体外超滤浓缩后再输入与LVP并补白蛋白比较研究证实，前者成本-效益较高而安全性、效果及存活率相似。
PVS
? 连续腹水输注与利尿疗法相比
- PVS可更迅速清除张力高的腹水
- 缩短住院天数
? PVS 与LVP 相比
- PVS 在去除腹水的效果上与LVP 相等
- PVS 腹水控制期较长
- PVS 有脓毒血症、腹膜炎、DIC 、 曲张静脉出血等并发症
TIPS
? TIPS起始用以降门脉压来治疗出血性食管静脉曲张，也有报道能消除难治性腹水
? 在正式推荐前还需更多病例的对照试验
肝移植
? 肝硬化病人一旦发生腹水，其2年生存率仅约50%，而成人肝移植后总的3-5年存活率>70%
? 因此出现腹水的肝硬化病人，在其它条件尚好时，应考虑作肝移植
? 成功肝移植后头2周，见到动脉血容量、血浆肾素、去甲肾上腺素及抗利尿激素正常化，腹水随之消退
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