肺癌放疗进展.ppt
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参见附件(81KB)。
概况
* 40%的病人就诊时已属晚期
* 大部分难以完全手术切除
* 单纯放射治疗的中位生存期9-10月，5年生存率5%左右
单纯放疗局控率
* 以往认为放疗剂量>60Gy，胸内控制率为50%(20年前的资料)
* 纤支镜检查结果：局控率低，剂量>60Gy，<20%的患者完全控制
* 实际局控失败可能更高
如何改善局控？
* 联用放射增敏药物(包括化疗药物)
* 改变分割方案
* 三维适形放疗技术
放化疗结合模式
* 化疗+放疗
* 同步(低剂量，常规剂量)
* 同步放化疗+巩固化疗
* 诱导化疗+同步放化疗
Concomitant Cisplatin Plus Radiotherapy in Locally Advanced NSCLC
诱导化疗+放疗(III期临床试验)
KPS>=70, weight loss <5%
* the Cancer and Leukemia Group B(CALGB) 8433 trial [Dillman RO, J Natl Cancer Inst 1996;88:1210-1215]
* 随机分组：诱导组(chemoradiation)
* vinblastine 5mg/m2 weekly×5wk
* cisplatin 100 mg/m2 wk 1 and 5
* RT 60Gy/6w
* 对照组(radiation alone)：RT 60Gy/6w
* 结果：median survival :CR:13.6mo;RT:9.7mo
* 5 yr survival benefit :CR:19%;RT:7%.
* RTOG 88-08 trial
* The median survival :11.4mo and 13.2mo
* The 5-yr survival rates :8% and 5%
结论
* 诱导化疗+放疗是无法手术的stage III NSCLC 的标准方案
* 80%患者局控失败
* 远处转移率在联合组显著低于单照组，提示ChT对远处微转移有益
诱导ChT+同步放化疗
* French CEBI trial [Le Chevalier T, J Natl Cancer Inst 1991;83:417-423]
* Resectable NSCLC
同步放化疗
* 增加局控的理论基础：直接细胞杀伤；放射增敏
* 缺点：增加放射相关的粘膜急性毒性，特别是放射性食管炎和放射性肺炎
* 早期试验：减少化疗剂量或分割放疗疗程
* EORTC [Schaake-Koning C, N Engl J Med 1992;326:524-530]
* Concurrent:cisplatin(30mg/m2 -weekly or 6mg/m2 5 d per week )+split course RT(30Gy/2wk+25Gy/2wk)
* Same RT alone
* 3-yr survival:26% vs 13%
* 野内复发：同步vs序贯：70% vs 81%
?
* European phase III trial[Jeremic B, J Clin Oncol 1996;14:1065-1107]
* Twice daily RT +cisplatin and etoposide:局部失败率下降
* Twice daily RT
其后研究焦点
* 试验高剂量化疗
* 结合新的化疗药物
* 足量放疗，不分割疗程
* The North Central Cancer Treatment Group(NCCTG)[Shaw EG,J Natl Cancer Inst 1993;85:321-323]
* Cisplatin/etoposide +超分割(AHTRT)
* 中位生存：18月，显著高于序贯
新药化疗
* Phase I trials:paclitaxel 45-50 mg/m2 /wk +carboplatin AUC 2/wk, 同步RT66Gy/7wk是安全的
* II 试验：生存率提高，急性III级或以上食管炎较高(30-50%)，大部分患者可恢复。[Belani CP,Chest 198;113(Suppl 1):53s-60s]
* Choy (VCCAN trial)：同步paclitaxel/carboplatin+超分割69.6Gy，1年生存率63%[Choy H,Proc Am Soc Clin Oncol 1998;17:467a(abstr)]
结论：
* 中位生存时间：常规放疗--同步vs序贯17.1 vs 14.6 mo, p=0.038
* 超分割组：野内进展时间比另外两组显著延长，但生存时间无明显优势；3级及以上的非血液系统毒性高(62% vs 30% and 48%)
* 同步比序贯好
新药
* Taxanes, paclitaxel and docetaxel(比顺铂容易实施，毒性较轻？)
* Vinolrelbine,irinotecan,gemcitabine(如何联合化疗及方案、剂量？)
* Benzotriazine tirapazamine(SR259075):肿瘤乏氧细胞的细胞毒药物?
* 广泛接受的是paclitaxel and carboplatin(毒性轻及给药方便)
* 在IV期肺癌中有效率同顺铂为主的方案，但未在III期肺癌患者中直接比较
如何减少同步放化疗的急性毒性？
* 放射保护剂：如Amifostine
* 减少化疗剂量
* 使用3D-适形放疗
* 研究低毒的辅助药物：如angiogenesis inhibitors, 乏氧细胞毒药物，生物调节剂等
同步放化疗针对人群
* 一般状况差，治疗前体重减轻>5%的患者无益
* 一个基于RTOG试验的二次分析显示：70岁以上的一般状况良好的患者生存受益低于70岁以下者
* RTOG 94-10：？
诱导化疗+同步
* 优点：增加肿瘤细胞暴露机会，最大限度减少微转移；缩小原发灶，使放射野减少；评估药物敏感性
* 缺点：降低患者的耐受性；刺激肿瘤细胞加速增殖，增加随后的同步放化疗的肿瘤负荷。
诱导+同步
* CALGB trial 9310: cisplatin based 诱导，随后常规RT+carboplatin weekly[Clamon G,J Clin Oncol 1999;17:4-11]
* 没有显著的生存优势
诱导+同步(II期结果)
* 方案：常规 RT 66Gy/ 7wk
* 诱导ChT:gemcitabine/cisplatin
* paclitaxel/cisplatin
* vinolrelbine/cisplatin
* 结果：中位生存16.7 mo(14.1-17.7 mo), 高于序贯，与同步接近。
* III期进行中
* Vokes EE, Proc Am Soc Clin Oncol 1999;18:459A
进行中的研究
* 多中心II期试验：paclitaxel,carboplatin,standard RT 比较序贯、同步、序贯+同步
* CALGB(39801)：常规RT 66 Gy/7wk,诱导ChT(paclitaxel 200mg/m2 +carboplatin AUC 6 q3w; paclitaxel 50mg/m2 +carboplatin AUC 2 q7w?)
同步+巩固化疗
* 足量化疗，不同于低剂量维持
* 没有III期的资料证实优于同步
* SWOG II trial：etoposide/cisplatin +RT, consolidation docetaxel[Gandara DR,ProcAm Soc Clin Oncol2000;19:1916A(abstr)]
* MST:22 mo
* 2-yr sruvival:50%
结论
* 无法手术的III期肺癌，同步放化疗应是标准方案？
* 目前资料显示，近期生存提高，远期生存尚待观察。
* 化疗药物以顺铂为主，新药如何参与？
* 同步放化疗优于序贯，但序贯+同步及同步+巩固仍应继续研究。
* 受益者为一般情况良好的患者。
Randomized trials of sequential chemotherapy and radiation therapy versus radiation therapy alone
概况
* 40%的病人就诊时已属晚期
* 大部分难以完全手术切除
* 单纯放射治疗的中位生存期9-10月，5年生存率5%左右
单纯放疗局控率
* 以往认为放疗剂量>60Gy，胸内控制率为50%(20年前的资料)
* 纤支镜检查结果：局控率低，剂量>60Gy，<20%的患者完全控制
* 实际局控失败可能更高
如何改善局控？
* 联用放射增敏药物(包括化疗药物)
* 改变分割方案
* 三维适形放疗技术
放化疗结合模式
* 化疗+放疗
* 同步(低剂量，常规剂量)
* 同步放化疗+巩固化疗
* 诱导化疗+同步放化疗
Concomitant Cisplatin Plus Radiotherapy in Locally Advanced NSCLC
诱导化疗+放疗(III期临床试验)
KPS>=70, weight loss <5%
* the Cancer and Leukemia Group B(CALGB) 8433 trial [Dillman RO, J Natl Cancer Inst 1996;88:1210-1215]
* 随机分组：诱导组(chemoradiation)
* vinblastine 5mg/m2 weekly×5wk
* cisplatin 100 mg/m2 wk 1 and 5
* RT 60Gy/6w
* 对照组(radiation alone)：RT 60Gy/6w
* 结果：median survival :CR:13.6mo;RT:9.7mo
* 5 yr survival benefit :CR:19%;RT:7%.
* RTOG 88-08 trial
* The median survival :11.4mo and 13.2mo
* The 5-yr survival rates :8% and 5%
结论
* 诱导化疗+放疗是无法手术的stage III NSCLC 的标准方案
* 80%患者局控失败
* 远处转移率在联合组显著低于单照组，提示ChT对远处微转移有益
诱导ChT+同步放化疗
* French CEBI trial [Le Chevalier T, J Natl Cancer Inst 1991;83:417-423]
* Resectable NSCLC
同步放化疗
* 增加局控的理论基础：直接细胞杀伤；放射增敏
* 缺点：增加放射相关的粘膜急性毒性，特别是放射性食管炎和放射性肺炎
* 早期试验：减少化疗剂量或分割放疗疗程
* EORTC [Schaake-Koning C, N Engl J Med 1992;326:524-530]
* Concurrent:cisplatin(30mg/m2 -weekly or 6mg/m2 5 d per week )+split course RT(30Gy/2wk+25Gy/2wk)
* Same RT alone
* 3-yr survival:26% vs 13%
* 野内复发：同步vs序贯：70% vs 81%
?
* European phase III trial[Jeremic B, J Clin Oncol 1996;14:1065-1107]
* Twice daily RT +cisplatin and etoposide:局部失败率下降
* Twice daily RT
其后研究焦点
* 试验高剂量化疗
* 结合新的化疗药物
* 足量放疗，不分割疗程
* The North Central Cancer Treatment Group(NCCTG)[Shaw EG,J Natl Cancer Inst 1993;85:321-323]
* Cisplatin/etoposide +超分割(AHTRT)
* 中位生存：18月，显著高于序贯
新药化疗
* Phase I trials:paclitaxel 45-50 mg/m2 /wk +carboplatin AUC 2/wk, 同步RT66Gy/7wk是安全的
* II 试验：生存率提高，急性III级或以上食管炎较高(30-50%)，大部分患者可恢复。[Belani CP,Chest 198;113(Suppl 1):53s-60s]
* Choy (VCCAN trial)：同步paclitaxel/carboplatin+超分割69.6Gy，1年生存率63%[Choy H,Proc Am Soc Clin Oncol 1998;17:467a(abstr)]
结论：
* 中位生存时间：常规放疗--同步vs序贯17.1 vs 14.6 mo, p=0.038
* 超分割组：野内进展时间比另外两组显著延长，但生存时间无明显优势；3级及以上的非血液系统毒性高(62% vs 30% and 48%)
* 同步比序贯好
新药
* Taxanes, paclitaxel and docetaxel(比顺铂容易实施，毒性较轻？)
* Vinolrelbine,irinotecan,gemcitabine(如何联合化疗及方案、剂量？)
* Benzotriazine tirapazamine(SR259075):肿瘤乏氧细胞的细胞毒药物?
* 广泛接受的是paclitaxel and carboplatin(毒性轻及给药方便)
* 在IV期肺癌中有效率同顺铂为主的方案，但未在III期肺癌患者中直接比较
如何减少同步放化疗的急性毒性？
* 放射保护剂：如Amifostine
* 减少化疗剂量
* 使用3D-适形放疗
* 研究低毒的辅助药物：如angiogenesis inhibitors, 乏氧细胞毒药物，生物调节剂等
同步放化疗针对人群
* 一般状况差，治疗前体重减轻>5%的患者无益
* 一个基于RTOG试验的二次分析显示：70岁以上的一般状况良好的患者生存受益低于70岁以下者
* RTOG 94-10：？
诱导化疗+同步
* 优点：增加肿瘤细胞暴露机会，最大限度减少微转移；缩小原发灶，使放射野减少；评估药物敏感性
* 缺点：降低患者的耐受性；刺激肿瘤细胞加速增殖，增加随后的同步放化疗的肿瘤负荷。
诱导+同步
* CALGB trial 9310: cisplatin based 诱导，随后常规RT+carboplatin weekly[Clamon G,J Clin Oncol 1999;17:4-11]
* 没有显著的生存优势
诱导+同步(II期结果)
* 方案：常规 RT 66Gy/ 7wk
* 诱导ChT:gemcitabine/cisplatin
* paclitaxel/cisplatin
* vinolrelbine/cisplatin
* 结果：中位生存16.7 mo(14.1-17.7 mo), 高于序贯，与同步接近。
* III期进行中
* Vokes EE, Proc Am Soc Clin Oncol 1999;18:459A
进行中的研究
* 多中心II期试验：paclitaxel,carboplatin,standard RT 比较序贯、同步、序贯+同步
* CALGB(39801)：常规RT 66 Gy/7wk,诱导ChT(paclitaxel 200mg/m2 +carboplatin AUC 6 q3w; paclitaxel 50mg/m2 +carboplatin AUC 2 q7w?)
同步+巩固化疗
* 足量化疗，不同于低剂量维持
* 没有III期的资料证实优于同步
* SWOG II trial：etoposide/cisplatin +RT, consolidation docetaxel[Gandara DR,ProcAm Soc Clin Oncol2000;19:1916A(abstr)]
* MST:22 mo
* 2-yr sruvival:50%
结论
* 无法手术的III期肺癌，同步放化疗应是标准方案？
* 目前资料显示，近期生存提高，远期生存尚待观察。
* 化疗药物以顺铂为主，新药如何参与？
* 同步放化疗优于序贯，但序贯+同步及同步+巩固仍应继续研究。
* 受益者为一般情况良好的患者。
Randomized trials of sequential chemotherapy and radiation therapy versus radiation therapy alone
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