ACS早期及PTCA术后应用他汀类药物的新进展.ppt
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参见附件(329KB)。
冠心病患者在急性冠脉综合征
早期的死亡风险最高
急性冠脉综合征的病理生理过程
和潜在的药理学干预
PURSUIT: 回顾性分析显示降脂治疗
降低早期死亡率
GUSTO IIb/PRISM:降脂治疗早期降低
患者的死亡/心肌梗塞发生率
? GUSTO IIb -对12,630例ACS患者(±ST抬高)的回顾性分析
? 在降脂药物治疗的患者中，30天和6个月时的死亡率显著性降低
? 在调整其它变量后， 6个月时的死亡率降低52% (RR 0.48, 95% CI 0.28-0.83)
? PRISM -对1616例患者的回顾性分析
? 302例患者持续应用他汀药物治疗
? 这些患者的30天时死亡/心肌梗塞发生率显著降低 (p<0.01)
瑞典人的资料:
早期的他汀治疗和血管重建显著降低死亡率
在急性冠脉综合征患者中，支架放置术后的他汀治疗
? 前瞻性研究了224例支架放置术后立即进行他汀治疗的急性冠脉综合征患者。
? 在6个月时的主要心血管事件(包括死亡和心梗)的发生率：
- 他汀治疗患者为1.0%
- 对照组为7.9% (p<0.03)
? 他汀治疗有重要的临床意义
? 提示他汀药物对稳定斑块而降低死亡和心梗发生率起关键作用
PROVE IT:普伐他汀或阿托伐他汀
评估和感染治疗研究
? 第一个比较普伐他汀和阿托伐他汀在减少急性心梗
发作与其它心脏事件方面作用的大型研究
? 设计进一步评价感染在心血管疾病中的作用
PROVE IT:终点
主要终点:
?死亡，MI，脑卒中, 因不稳定性心绞痛
?再住院, 或血管重建术
次要终点:
?血脂
?炎症指标
?抗衣原体抗体
他汀药物对急性冠脉综合征
临床益处的潜在机制
炎性细胞对纤维帽的作用
炎性细胞:
? 分泌细胞因子抑制平滑肌细胞的增殖和胶原
的产生
? 产生降解基质的金属蛋白酶( MMPs)
? 分泌细胞因子诱导平滑肌细胞凋亡
? 通过直接的细胞接触杀死平滑肌细胞
C-反应蛋白 (CRP)
? 当组织损伤、炎症或感染时，急性期肝脏在细胞因子( IL-6,IL-1, TNF )刺激下产生的蛋白
? 增加到 1000倍 (>100 mg/L) 以便对感染或组织损伤作出反
应(正常值范围: <10 mg/L, 大多数定为≤2 mg/L)
? 高度敏感性 CRP (hs CRP) 测定法可以测定那些表面正常、却存在慢性低水平的炎症反应 (0.66-7.3mg/L)
出院时CRP水平是一个
强有力的90天结果预测指标
CARE: 炎症, 普伐他汀
和再发冠脉事件的相对危险性
普伐他汀对hs-CRP的长期效果:
安慰剂和普伐他汀治疗组
他汀类对血管平滑肌
细胞增殖效应的差别
结 论
? 几项普伐他汀的临床研究显示急性冠脉综合征( ACS )早期治疗的益处
? 有关阿托伐他汀的MIRACL的研究也是支持上述观点的大型临床试验
? 降脂效果以外的作用可能是早期治疗益处的原因
? PROVE IT是一项同步进行的比较普伐他汀和阿托伐他汀的临床研究, 将在这两种药物之间发现差异。
冠心病患者在急性冠脉综合征
早期的死亡风险最高
急性冠脉综合征的病理生理过程
和潜在的药理学干预
PURSUIT: 回顾性分析显示降脂治疗
降低早期死亡率
GUSTO IIb/PRISM:降脂治疗早期降低
患者的死亡/心肌梗塞发生率
? GUSTO IIb -对12,630例ACS患者(±ST抬高)的回顾性分析
? 在降脂药物治疗的患者中，30天和6个月时的死亡率显著性降低
? 在调整其它变量后， 6个月时的死亡率降低52% (RR 0.48, 95% CI 0.28-0.83)
? PRISM -对1616例患者的回顾性分析
? 302例患者持续应用他汀药物治疗
? 这些患者的30天时死亡/心肌梗塞发生率显著降低 (p<0.01)
瑞典人的资料:
早期的他汀治疗和血管重建显著降低死亡率
在急性冠脉综合征患者中，支架放置术后的他汀治疗
? 前瞻性研究了224例支架放置术后立即进行他汀治疗的急性冠脉综合征患者。
? 在6个月时的主要心血管事件(包括死亡和心梗)的发生率：
- 他汀治疗患者为1.0%
- 对照组为7.9% (p<0.03)
? 他汀治疗有重要的临床意义
? 提示他汀药物对稳定斑块而降低死亡和心梗发生率起关键作用
PROVE IT:普伐他汀或阿托伐他汀
评估和感染治疗研究
? 第一个比较普伐他汀和阿托伐他汀在减少急性心梗
发作与其它心脏事件方面作用的大型研究
? 设计进一步评价感染在心血管疾病中的作用
PROVE IT:终点
主要终点:
?死亡，MI，脑卒中, 因不稳定性心绞痛
?再住院, 或血管重建术
次要终点:
?血脂
?炎症指标
?抗衣原体抗体
他汀药物对急性冠脉综合征
临床益处的潜在机制
炎性细胞对纤维帽的作用
炎性细胞:
? 分泌细胞因子抑制平滑肌细胞的增殖和胶原
的产生
? 产生降解基质的金属蛋白酶( MMPs)
? 分泌细胞因子诱导平滑肌细胞凋亡
? 通过直接的细胞接触杀死平滑肌细胞
C-反应蛋白 (CRP)
? 当组织损伤、炎症或感染时，急性期肝脏在细胞因子( IL-6,IL-1, TNF )刺激下产生的蛋白
? 增加到 1000倍 (>100 mg/L) 以便对感染或组织损伤作出反
应(正常值范围: <10 mg/L, 大多数定为≤2 mg/L)
? 高度敏感性 CRP (hs CRP) 测定法可以测定那些表面正常、却存在慢性低水平的炎症反应 (0.66-7.3mg/L)
出院时CRP水平是一个
强有力的90天结果预测指标
CARE: 炎症, 普伐他汀
和再发冠脉事件的相对危险性
普伐他汀对hs-CRP的长期效果:
安慰剂和普伐他汀治疗组
他汀类对血管平滑肌
细胞增殖效应的差别
结 论
? 几项普伐他汀的临床研究显示急性冠脉综合征( ACS )早期治疗的益处
? 有关阿托伐他汀的MIRACL的研究也是支持上述观点的大型临床试验
? 降脂效果以外的作用可能是早期治疗益处的原因
? PROVE IT是一项同步进行的比较普伐他汀和阿托伐他汀的临床研究, 将在这两种药物之间发现差异。
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