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    1 7 2· J o u r n a l o f C l i n i c a l a n d E x p e r i m e n t a l Me d i c i n e V o 1 . 7 ， N o . 3 Ma r . 2 0 0 8

    耐甲氧西林金黄色葡萄球菌治疗研究新进展

    于一云 王红( 首都医科大学附属北京友谊医院感染内科 北京 1 0 0 0 5 0 )

    【 摘要】 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌( MR S A) 已成为医院及社区感染的主要致病茵之一， 由于 MR S A可引起病房及病

    区的爆发流行且目前已出现对万古霉素耐药的金葡茵( V R S A ) ， 故 MR S A感染需引起人们的高度重视， 其治疗包括西药

    抗生素、 中草药及免疫治疗( 疫苗) . .

    【 关键词】 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 药物治疗

    凡对甲氧西林、 苯唑西林 、 头孢拉定耐药或 Me c基因阳性的

    金黄色葡萄球菌定义为耐甲氧西林金黄色葡萄球菌( m e t h i c i l i n—

    r e s i s t a n t s t a p h y l o c o c c u s a u r e u s ， MR S A) 。随着抗生素的广泛应用

    和滥用， M R S A的感染率也在逐年增高。M R S A是美国 1 1个城

    市急诊科患者皮肤和软组织感染最常见的可确诊的致病菌。2 0

    世纪 6 0年代 M R S A是患者在医院获得性感染的主要致病菌

    ( h o s p i t a l —a c q u i r e d M R S A，H A—M R S A) ， H A—MR S A感染几乎

    都是通过身体接触传播的， 通常感染那些年纪较大、 病情较重、 皮

    肤有伤口( 例如压疮) 或有导管通到体内( 如导尿管) 的人， 健康

    人很少会被感染。M R S A已成为医院感染中的严重问题， 是手术

    切口感染、 创面感染和导管相关感染的重要病原， M R S A引起的

    感染在全球范围内具有很高的发病率和病死率。最近报道在没

    有接触细菌的人群中也有社区获得性 MR S A感染( c o m m u n i t y—

    a c q u i r e d MR S A， C A— MR S A) ， C A—M R S A于 1 9 9 7年在纽约首先

    发现。C A—MR S A在拥挤的监狱中颇为流行， 容易在男同性恋

    者的皮肤接触中传染， 运动员、 军人、 小学生、 新生儿也是 C A—

    MR S A感染的高危人群。C A—M R S A是皮肤和软组织感染的主

    要原因， 常常伴发败血症和坏死性肺炎。在 2 0 0 0年以前 M R S A

    引起的社区获得性皮肤和软组织感染不常见， 只占葡萄球菌分离

    株的3 %【 l ， 从 2 0 0 1 ～ 2 0 0 4年， MR S A引起的皮肤和软组织感染

    在洛杉矶研究所从 2 9 %上升到6 4 % J 。M o r a n等 报道4 2 2个

    皮肤软组 织感染 患者 中有 3 2 0个分离 出金 黄色 葡萄球 菌

    ( 7 6 %) ， MR S A流行率范围在 1 5 % ～ 7 4 %， 平均约 5 9 %。最近报

    道 C A—M R S A可引起坏死性筋膜炎 。M R S A是一种耐药性极

    高、 致病力极强的致病菌， 在院内播散可导致局部病房或病区的

    暴发流行， 需引起人们的高度重视 ， 必须及时有效地遏制其蔓延。

    下面介绍一下 MR S A的防治策略。

    1 MR S A的预防策略

    1 . 1 控制和减少临床抗菌药物的不合理使用， 防止抗生素滥用

    加强感染部位病原菌培养， 尽可能选用窄谱有效的抗生素。建

    立细菌耐药性监测网， 掌握本地区、 本单位重要的常见致病菌对

    抗菌药物的耐药性变迁， 以供临床选用抗生素药物的参考 。

    1 . 2 严格消毒隔离， 防止耐药菌交叉感染 基本措施包括感染

    病人同其他类型的病人隔离， 共用设备的常规消毒 ， 护理人员恰

    当地洗手、 戴手套现在被重新认为是控制 MR S A传播的重要途

    径_ 6 。孟玉芬等 报道烧伤病房 M R S A医院感染的爆发流行就

    是因为MR S A通过医务工作者的手和鼻腔在患者之间传播引起

    的。

    2 MR S A的药物治疗

    MR S的多重耐药性使治疗问题非常棘手， 随着万古霉素的

    广泛应用， 已出现一些耐月占霉素金黄色葡萄球菌的报道， 因而

    寻找新的治疗方法就十分必要。目前 MR S A的治疗措施包括 ：

    2 1 西药抗生素治疗

    2 . 1 . 1 万古霉素 ( V a n c o m y c i n ) 糖肽类抗生素， 为 M R S A感染

    的首选药物， 主要发挥时间依赖性杀菌作用。

    2 . 1 . 2 替考拉宁 是用于治疗 M R S A感染的另一类粘肽类抗生

    素， 在欧洲被广泛用于治疗革兰阳性细菌感染， 该药与万古霉素

    相比有一些潜在优势 ， 可肌肉注射， 半衰期长， 对耐万古霉素的细

    菌有抑菌作用。

    2 . 1 . 3 利奈唑烷( L i n e z o l i d ) 属恶唑烷酮类抗菌药物， 与其他

    抗菌药物无交叉耐药性。有报道 MR S A引起的院内获得性肺炎

    病人 ， 用利奈唑烷治疗的生存率和临床治愈率显著高于用万古霉

    素治疗者。

    2 . 1 . 4 阿贝卡星 ( a r b e k a c i n ) 属氨基糖甙类抗菌药物， 是对

    M R S A感染活性最强的氨基糖甙类抗菌药物。

    2 . 1 . 5 复方磺胺甲嗯唑( S M Z c o ) 对 M R S A敏感率为9 6 . 1 5 %，但由于 S M Z c o 为口服， 起效慢， 仅适于中度 MR S A感染。

    2 . 1 . 6 2 %莫匹罗星( 百多邦) 涂抹鼻腔连续 5 d可以有效消

    毒 M R S A的鼻腔定植。

    2 . 1 . 7 利福平 可干扰 MR S A的R N A聚合酶的合成， 对哺乳类

    R N A聚合酶没有影响， 需与别的抗生素联合应用治疗 MR S A感

    染。

    2 . 1 . 8 新药 T O C一3 9 是非 口服的广谱头孢类杀菌剂， MR S A

    感染的最小抑菌浓度( MI C ) 为 3 . 1 3 m g / L 。新药 Q一3 5是在氯

    喹酮上甲氧基而得的一个新喹诺酮类药物， 这两者经证实对MR —

    s A有抑制作用 。在四环素类抗生素的9位引入甘氨酰胺基得

    到的甘氨酸类替加环素( t i g e c y c l i n e ， 叔丁基甘氨酸氨基米诺环

    素， G R A一 9 3 6 ) 在低浓度_ F， 即可抑制四环素的高浓度耐药， 现已

    在美国上市 。 。

    2 . 1 . 9 开发新的抗生素 包括 B一内酰胺类 ， 其中有头孢菌素

    ( B MS 一2 4 7 2 4 3 、 B A L 9 1 4 1 、 R WJ 一 5 4 4 2 8 、 S一 3 5 7 8 、 N B 2 0 0 1 )、 新碳

    青霉烯类(C s一 0 2 3 、 J 一1 1 1 ， 2 2 5 、 J 一1 1 4 ， 8 7 0和 J 一1 1 4 ， 8 7 1 )、甘氨四环素类(G A R一9 3 6)、 十七糖酐(s a c c h a r o m i c i n s A和 B)、 糖肽类、 肽聚糖合成的抑制剂(k a t a n o s i n B和p l u s b a c i n A 3 )、脂肽类( 达托霉素、 雷莫拉宁) ......