侵袭性真菌感染的抗原检测技术及临床意义

    施 毅 南京军区南京总医院呼吸内科

    侵袭性真菌感染(invasive fungual infection，IFI)的发病率呈逐年上升趋势

    IFI病例在生前漏诊，而漏诊率高的主要原因是诊断困难，IFI的临床表现不典型易被基

    常需要侵入性的组织标本，而侵入性的操作过程常因患者的病情所限难以实施。为了提高

    低病死率，目前国内外都制定了相应的关于IFI的诊治指南，将IFI诊断分为确诊、临

    但确诊依据只有两条：组织病理学证据和活组织标本或正常情况下无菌腔液标本培养阳

    很大困难。为了提高诊断的阳性率，近年来几种非侵袭性实验室技术尤其是真菌抗原

    要是β-D-葡聚糖和曲霉半乳甘露聚糖抗原检测的应用，并已成为真菌感染的诊断标准之一

    一、抗原检测在临床诊断中的应用

    在我国近期制定的真菌感染诊断标准与治疗原则中，均将血液标本中真菌细胞壁成分

    (G试验)和曲霉半乳甘露聚糖抗原(GM)的检测作为临床诊断(疑诊)的微生物学检

    特异性均达到80%以上。这2项检测已被美国和欧洲许多国家批准用于血液、肿瘤等免疫受

    染的诊断。

    1. 1,3-β-D-葡聚糖(1,3-beta-d-glucan，BG)：BG广泛存在于除接合菌、隐球菌之外的

    占真菌细胞壁成分的50%以上，在酵母菌中含量最高，其他微生物如细菌、病毒，以及

    分。BG由D-葡萄糖聚合而成，以β(1→3)糖苷键连接的葡萄糖残基骨架作为主链，分枝

    接的葡萄糖残基作为侧链。BG能特异性激活自鲎变形细胞溶解产物中的凝血因子——

    验。目前市场上常用的G试验试剂盒有Fungitec-G(Seikagaku)和Glucatell(Associates of Cape Cod

    种，其不同点在于主要试剂G因子来自于不同种的鲎，前者的诊断推荐阈值为20ng/L，60ng/L。

    当发生IFI时，BG可以从真菌胞壁释放进入血液或其它体液当中，而浅表真菌感染(如口咽部念珠菌病等

    菌定植时BG极少释放入血液中，因此血浆BG检测是筛选IFI的有用方法，具有临床诊断

    用。G试验阳性提示可能为曲霉或念珠菌感染，但通常在临床症状和影像学出现变化数

    效的抗真菌治疗能降低血浆BG水平，连续检测有助于判断病情变化和治疗反应。临床

    引起的IFI患者血浆BG水平高于诊断阈值，而细菌感染与真菌定植患者血浆BG水平与健康人相似

    阈值。采用Fungitec-G试剂盒时，国内BG检测诊断IFI的阈值可能以20ng/L较理想。

    BG检测的敏感性和特异性各研究报道有较大差异，其临床应用价值还需要前瞻性

    实。Odabasi等采用Glucatell试剂盒测定了283例急性白血病或骨髓增生异常综合征患者不同

    以≥60pg/ml为诊断阈值时诊断IFI的敏感性为97%，特异性90%～96%，所有确诊或高度可疑的

    显的临床症状之前，至少有一次血浆BG检测结果为阳性。

    2.半乳甘露聚糖(galactomannan，GM)抗原：GM是曲霉细胞壁上的一种多糖抗原，由核心和

    核心为α-(1-2)(1-6)-糖苷键连接成的甘露聚糖 ......