人间禽流感研究进展.doc
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参见附件(47kb)。
人间禽流感研究进展
复旦大学附属华山医院传染病科 200040 卢洪洲 潘孝彰
禽流感(avian influenza)，全称禽类流行性感冒病毒感染，主要发生在鸡、鸭、鹅、鸽等禽类动物中，是由A型流感病毒引起禽类的一种从呼吸系统感染到败血症等多种症状的传染病。1878年禽流感首次发生于意大利，当时称之为鸡瘟。1900年其病原体首次被人发现，1955年才经血清学证实属A(甲)型流感病毒。此后禽流感病毒一直在世界各地家禽中普遍存在，并造成了程度不同的影响。其中1995年在苏格兰鸡中首次发现了H5N1禽流感病毒。在1997年5月9日香港一名3岁男童体内分离出一株甲型流感病毒，同年8月确诊为全球首例由A(H5N1)禽流感病毒引起的人类病例，至同年12月底，香港共发生18例确诊病例，其中死亡6例。这是世界上首次证实H5N1病毒感染人类，有很高的致死率。1999年以来禽流感先后在欧美数国和韩国肆虐，严重打击了这些国家的养殖业；新年伊始，这种可怕的动物传染病又席卷了亚洲部分国家。近日，我国的部分地区也出现了禽流感疫情。截止2004年2月1日亚洲共有10个国家和地区发现了疫情【1】。
【病原学】
禽流感病毒属正粘病毒科(Orthomyxoviridae family)A型，呈球形，有囊膜，直径80~120nm，平均为100nm，基因组为单股负链RNA，由8股RNA节段构成，分别编码不同的蛋白。
根据外膜血凝素(HA)抗原和神经氨酸酶(NA)的不同，目前可分为15个H亚型(H1~H15)和9个N亚型(N1~N9)，任何一种HA与任何一种NA结合后即为一种血清亚型。不同禽流感病毒亚型，甚至同一亚型不同病毒株之间对不同宿主的毒力也有很大差别。血凝素抗原能使病毒颗粒吸附在细胞表面受体上；神经氨酸酶的活性则是通过对受体内神经氨酸的作用，使新生病毒从宿主细胞中释放出来。根据各亚型病毒其对易感鸡的致病性，可分为高致病力、低致病力和无致病力3种。
现已证明H5和H7对禽类具有高度的致病力，并可引起禽类重症流感的暴发流行。原先禽流感病毒中仅H1、H2、H3和N1、N2与人流感有关。1997年香港禽流感事件以及1997年内地和香港H9N2及2003年荷兰H7N7禽流感病毒感染人事件发生后，又在其中增加了新的亚型(H5、H7和H9)。目前，人类患此疾病的数目很小，禽流感A(H5N1)病毒菌株仅包含禽类流感病毒基因。但WHO官员担心的是禽病毒株会和人类流感病毒交换基因(基因重组)从而产生一个全新的病毒，而这个全新的病毒会很容易在人群中传播。
禽流感病毒对乙醚、氯仿、丙酮等有机溶剂，热及紫外线均敏感，对外环境抵抗力较强，较耐酸，56℃ 灭活30分钟仍有感染性；60℃加热10分钟，70℃加热数分钟，阳光直射40h~48h以及使用常用消毒药均可使该病毒灭活，但在自然条件下，存在于口腔和粪便的病毒由于受到有机物的保护具有极大的抵抗力，在粪便中可持续一周。特别是凉爽和潮湿温和的条件下可存活很长时间。
【流行病学】
1997年4月，香港流浮山3个鸡场的4500只鸡突然死亡，检验结果为H5N1禽流感病毒感染。同年5月9日香港一名男童发病，并于21日死于多脏器功能衰竭，其气管中分离出一株H5N1病毒。至同11月至12月又先后出现17例由H5N1感染的临床病例(其中11月份2例，12月份15例)。1999年2月，内地郭元吉等发现5例(H9N2)病毒感染人的病例，接着香港卫生署于同年4月公布了1999年3月发现2例A(H9N2)感染病例。这也是国际上首次A(H9N2)感染人类的报道。2003年荷兰暴发高致病性H7N7禽流感疫情，共宰杀近3千万家禽，并有83名饲养厂的工人及数名家属被感染，但症状均轻微，仅一名兽医因没有采取适当的保护和治疗措施而死亡。世界卫生组织(WHO)称自2003年12月中旬以来至2月1日，H5N1禽流感已造23人死亡(越南21人、泰国2人)，多为儿童，所有的患者都被确认与鸡或鸡的垃圾有过接触。成人患病少、死亡少的原因可能是既往感染了人流感病毒后产生了针对N1的抗体，从而对H5N1具有交叉免疫力。儿童对新病毒甚或其亚型敏感的另一假设是，免疫系统可直接攻击病毒间非神经氨酸酶抗原的保守抗原成分如核蛋白(NP)、基质(M)和多聚酶【2】。这种广泛的交叉保护称为异亚型免疫，几十年来已在动物身上进行了研究，在某些病例此种免疫是由T细胞所介导。动物模型亦证明NP和M疫苗对小鼠致死性H5N1病毒感染有保护作用【3】。巴基斯坦报道的禽流感病毒为H7型(N型尚待确定)。台湾的禽流感A(H5N2)病毒基因与在香港和中国大陆广泛使用的禽流感疫苗基因十分接近，有人推测台湾的禽流感是因疫苗质量较差引起的流行。
因为不知重组病毒何时发生，危险也将会持续一段时间，WHO等多个国际组织已建立流感检测网络系统，并强调有禽流感流行的地区必须宰杀所有家禽。
1.传染源：
(1)家禽：主要是鸡、鸭，特别是感染了H5N1病毒的鸡。世界上带病毒的鸟类达88种，我国已在17种野鸟中发现禽流感病毒。
(2)病人：2004年1月10日越南同一家庭的四人同时患H5N1禽流感，死亡三人，这是全球首宗家庭聚集病例，是否为人与人传播尚待证明。
2.传播途径：
目前认为主要是接触传播，即通过直接接触受H5N1病毒感染的家禽及其粪便而感染。
常见经飞沫和水源即粪-水-口途径传播。
垂直传播：已从感染的火鸡所下的蛋中分离出病毒。
3.易感人群：
人群普遍易感，除常与家禽接触的工人外，其他人无H5N1抗体。
禽流感一年四季均可发生，但多暴发于冬、春季节。
【临床表现】
1、症状：潜伏期为一般为7d以内，早期症状与其它流感非常相似，主要表现为发热、流涕、鼻塞、咳嗽、咽痛、头痛、全身不适，部分患者可有恶心、腹痛、腹泻、稀水样便等消化道症状，有些患者可见眼结膜炎，体温大多持续在39℃以上，热程为1~7d，一般为2~3d，若体温持续超过39℃，需警惕重症倾向。
2、体征及一般实验室检查：半数患者有肺部实变体征；血常规白细胞计数(2.0~18.3)×109/L，淋巴细胞常降低，血小板正常；骨髓细胞学检查是细胞增生活跃，反应性组织细胞增生伴吞噬血细胞现象，半数患者胸部X线显示单侧或双侧肺炎，少数患者伴胸腔积液。
3、病原学检查：
包括病毒分离；血清学诊断：A型流感病毒共有的特异性抗体或抗原；病毒定型及定性：血凝抑制(HI)试验；致病性(毒力)测定和基因诊断【4】。
若分离的病毒经常规方法鉴定是H5N1流感病毒后，尚需对病毒株及宿主来源作出确定。
【预后】
大多数患者预后良好，病程短，恢复快，且不留后遗症。
少数患者病情发展迅速。急性呼吸窘迫综合征、肺出血、胸腔积液、全血细胞减少、肾衰竭、败血症休克及Reye综合征等多种并发症而死亡。
影响预后的因素：儿童患者；年龄较大有基础疾病者；有肺炎、白细胞降低和淋巴细胞减少者 ......
人间禽流感研究进展
复旦大学附属华山医院传染病科 200040 卢洪洲 潘孝彰
禽流感(avian influenza)，全称禽类流行性感冒病毒感染，主要发生在鸡、鸭、鹅、鸽等禽类动物中，是由A型流感病毒引起禽类的一种从呼吸系统感染到败血症等多种症状的传染病。1878年禽流感首次发生于意大利，当时称之为鸡瘟。1900年其病原体首次被人发现，1955年才经血清学证实属A(甲)型流感病毒。此后禽流感病毒一直在世界各地家禽中普遍存在，并造成了程度不同的影响。其中1995年在苏格兰鸡中首次发现了H5N1禽流感病毒。在1997年5月9日香港一名3岁男童体内分离出一株甲型流感病毒，同年8月确诊为全球首例由A(H5N1)禽流感病毒引起的人类病例，至同年12月底，香港共发生18例确诊病例，其中死亡6例。这是世界上首次证实H5N1病毒感染人类，有很高的致死率。1999年以来禽流感先后在欧美数国和韩国肆虐，严重打击了这些国家的养殖业；新年伊始，这种可怕的动物传染病又席卷了亚洲部分国家。近日，我国的部分地区也出现了禽流感疫情。截止2004年2月1日亚洲共有10个国家和地区发现了疫情【1】。
【病原学】
禽流感病毒属正粘病毒科(Orthomyxoviridae family)A型，呈球形，有囊膜，直径80~120nm，平均为100nm，基因组为单股负链RNA，由8股RNA节段构成，分别编码不同的蛋白。
根据外膜血凝素(HA)抗原和神经氨酸酶(NA)的不同，目前可分为15个H亚型(H1~H15)和9个N亚型(N1~N9)，任何一种HA与任何一种NA结合后即为一种血清亚型。不同禽流感病毒亚型，甚至同一亚型不同病毒株之间对不同宿主的毒力也有很大差别。血凝素抗原能使病毒颗粒吸附在细胞表面受体上；神经氨酸酶的活性则是通过对受体内神经氨酸的作用，使新生病毒从宿主细胞中释放出来。根据各亚型病毒其对易感鸡的致病性，可分为高致病力、低致病力和无致病力3种。
现已证明H5和H7对禽类具有高度的致病力，并可引起禽类重症流感的暴发流行。原先禽流感病毒中仅H1、H2、H3和N1、N2与人流感有关。1997年香港禽流感事件以及1997年内地和香港H9N2及2003年荷兰H7N7禽流感病毒感染人事件发生后，又在其中增加了新的亚型(H5、H7和H9)。目前，人类患此疾病的数目很小，禽流感A(H5N1)病毒菌株仅包含禽类流感病毒基因。但WHO官员担心的是禽病毒株会和人类流感病毒交换基因(基因重组)从而产生一个全新的病毒，而这个全新的病毒会很容易在人群中传播。
禽流感病毒对乙醚、氯仿、丙酮等有机溶剂，热及紫外线均敏感，对外环境抵抗力较强，较耐酸，56℃ 灭活30分钟仍有感染性；60℃加热10分钟，70℃加热数分钟，阳光直射40h~48h以及使用常用消毒药均可使该病毒灭活，但在自然条件下，存在于口腔和粪便的病毒由于受到有机物的保护具有极大的抵抗力，在粪便中可持续一周。特别是凉爽和潮湿温和的条件下可存活很长时间。
【流行病学】
1997年4月，香港流浮山3个鸡场的4500只鸡突然死亡，检验结果为H5N1禽流感病毒感染。同年5月9日香港一名男童发病，并于21日死于多脏器功能衰竭，其气管中分离出一株H5N1病毒。至同11月至12月又先后出现17例由H5N1感染的临床病例(其中11月份2例，12月份15例)。1999年2月，内地郭元吉等发现5例(H9N2)病毒感染人的病例，接着香港卫生署于同年4月公布了1999年3月发现2例A(H9N2)感染病例。这也是国际上首次A(H9N2)感染人类的报道。2003年荷兰暴发高致病性H7N7禽流感疫情，共宰杀近3千万家禽，并有83名饲养厂的工人及数名家属被感染，但症状均轻微，仅一名兽医因没有采取适当的保护和治疗措施而死亡。世界卫生组织(WHO)称自2003年12月中旬以来至2月1日，H5N1禽流感已造23人死亡(越南21人、泰国2人)，多为儿童，所有的患者都被确认与鸡或鸡的垃圾有过接触。成人患病少、死亡少的原因可能是既往感染了人流感病毒后产生了针对N1的抗体，从而对H5N1具有交叉免疫力。儿童对新病毒甚或其亚型敏感的另一假设是，免疫系统可直接攻击病毒间非神经氨酸酶抗原的保守抗原成分如核蛋白(NP)、基质(M)和多聚酶【2】。这种广泛的交叉保护称为异亚型免疫，几十年来已在动物身上进行了研究，在某些病例此种免疫是由T细胞所介导。动物模型亦证明NP和M疫苗对小鼠致死性H5N1病毒感染有保护作用【3】。巴基斯坦报道的禽流感病毒为H7型(N型尚待确定)。台湾的禽流感A(H5N2)病毒基因与在香港和中国大陆广泛使用的禽流感疫苗基因十分接近，有人推测台湾的禽流感是因疫苗质量较差引起的流行。
因为不知重组病毒何时发生，危险也将会持续一段时间，WHO等多个国际组织已建立流感检测网络系统，并强调有禽流感流行的地区必须宰杀所有家禽。
1.传染源：
(1)家禽：主要是鸡、鸭，特别是感染了H5N1病毒的鸡。世界上带病毒的鸟类达88种，我国已在17种野鸟中发现禽流感病毒。
(2)病人：2004年1月10日越南同一家庭的四人同时患H5N1禽流感，死亡三人，这是全球首宗家庭聚集病例，是否为人与人传播尚待证明。
2.传播途径：
目前认为主要是接触传播，即通过直接接触受H5N1病毒感染的家禽及其粪便而感染。
常见经飞沫和水源即粪-水-口途径传播。
垂直传播：已从感染的火鸡所下的蛋中分离出病毒。
3.易感人群：
人群普遍易感，除常与家禽接触的工人外，其他人无H5N1抗体。
禽流感一年四季均可发生，但多暴发于冬、春季节。
【临床表现】
1、症状：潜伏期为一般为7d以内，早期症状与其它流感非常相似，主要表现为发热、流涕、鼻塞、咳嗽、咽痛、头痛、全身不适，部分患者可有恶心、腹痛、腹泻、稀水样便等消化道症状，有些患者可见眼结膜炎，体温大多持续在39℃以上，热程为1~7d，一般为2~3d，若体温持续超过39℃，需警惕重症倾向。
2、体征及一般实验室检查：半数患者有肺部实变体征；血常规白细胞计数(2.0~18.3)×109/L，淋巴细胞常降低，血小板正常；骨髓细胞学检查是细胞增生活跃，反应性组织细胞增生伴吞噬血细胞现象，半数患者胸部X线显示单侧或双侧肺炎，少数患者伴胸腔积液。
3、病原学检查：
包括病毒分离；血清学诊断：A型流感病毒共有的特异性抗体或抗原；病毒定型及定性：血凝抑制(HI)试验；致病性(毒力)测定和基因诊断【4】。
若分离的病毒经常规方法鉴定是H5N1流感病毒后，尚需对病毒株及宿主来源作出确定。
【预后】
大多数患者预后良好，病程短，恢复快，且不留后遗症。
少数患者病情发展迅速。急性呼吸窘迫综合征、肺出血、胸腔积液、全血细胞减少、肾衰竭、败血症休克及Reye综合征等多种并发症而死亡。
影响预后的因素：儿童患者；年龄较大有基础疾病者；有肺炎、白细胞降低和淋巴细胞减少者 ......
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