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    侵袭性真菌感染的

    高危因素与诊断治疗

    侵袭性真菌感染的 侵袭性真菌感染的

    高危因素与诊断治疗 高危因素与诊断治疗

    广东省人民医院ICU

    蒋文新

    jiangwx1997@126.com2

    棘手的问题3

    前言 前 前

    言 言 ? 抗真菌的发展已经经历了一条崎岖的道 路,达到了令人鼓舞的水平。

    ? 仅在20年前我们对霉菌和抗真菌还缺乏 兴趣和了解。在此后不到十年中，AIDS

    病就将我们从婴儿尿布疹带入到成人的 食道炎和鹅口疮。

    ? 现在，医生对念珠菌、隐球菌病、组织 胞浆菌病、球孢子菌病这些词不再陌生。 John R.Twenty Years of riding the rocket: When do we reach the moon?

    Presented Focus on Fungal infections II. 2001,4.14-16. Washington D.C.

    U.S.A. Abstracts P41-43.

    ?4

    ? 真菌作为重要的院内病原菌，尤其

    在ICU内急剧的发展，已经对危重病

    医学产生了重大的影响。

    ? 近年，在ICU中非中性粒细胞减少的

    患者，真菌感染一直显著上升。

    Pittet D.Anaissie E.Solomkin JS.When to start antifungal

    therapy in the non-neutropenic critically ill? In:Yearbook of

    intensive care and emergency medicine. New York: Sprenger;

    1996:567-577.5

    真菌与霉菌的概念 真菌与霉菌的概念 真菌与霉菌的概念

    即往真菌和霉菌为同一概

    念，目前统称真菌，霉菌是

    真菌的一种。

    ? 包括了肺孢子虫也归入真菌范畴

    即往真菌和霉菌为同一概

    念，目前统称真菌，霉菌是

    真菌的一种。

    ? 包括了肺孢子虫也归入真菌范畴6

    真菌名称的初步理解 真菌名称的初步理解

    ? 真—真核生物

    ? 菌—类似细菌(细胞壁、化能异养)

    ? (真核微生物还包括真核藻类和原生动物)

    ? 不象植物(细胞壁不含纤维素，不含叶绿素)，不象动物(不能捕食生物)

    真菌

    接合

    菌门

    担子

    菌门

    子囊

    菌门

    不完全

    菌门

    A.根据生殖方式 分类比较复杂7

    根据形态 真菌

    酵母菌 霉菌 蘑菇菌

    单细胞

    个体

    单、多细

    胞丝状

    大型多细

    胞分化型

    属于微生物8

    真 真

    菌 菌

    概 概

    念 念

    ?

    真菌(fungus)：真核细胞型微生物

    ?

    组成：

    核膜和核仁(细胞核)

    完整的细胞器(胞浆)：几丁质或纤维素

    单细胞(少数)or 多细胞(多数)

    ?

    生存方式：腐生

    or 寄生

    ?

    繁殖方式：有性

    or 无性

    ?

    生长缓慢9

    ?

    多数有益：如酿酒、发酵、生产抗生素等

    ?

    少数有害：人类及动、植物疾病。

    医学(病原)真菌400种，常见的有50-100种

    ?

    真菌症明显上升趋势：

    1.

    滥用抗生素引起菌群失调

    2.用激素、免疫抑制剂、抗癌药物

    和HIV感染引起的免疫功能下降等原因

    分布广泛、种类繁多、数量大 分布广泛、种类繁多、数量大10

    分 分

    类 类

    ?

    真菌门：5个亚门(传统)

    鞭毛菌亚门(Mastigomycotina)

    接合菌亚门(Zygomycotina)

    子囊菌亚门(Ascomycotina)

    担子菌亚门(Basidiomycotina)

    半知菌亚门(Deutemycotina,or Imperfect fungi )

    (医学相关：

    后4个亚门)

    ?

    最新分类：真菌界：4个门：

    接合菌门(Zygomycota): 毛霉、根霉

    担子菌门(Basidomycota)：蘑菇、木耳、灵芝

    子囊菌门(Ascomycota)：

    酵母、曲霉、青霉、冬虫草

    壶菌门(Chytridiomycota)：植物瘟病、人与动物皮肤病11

    卡氏肺孢子虫 卡氏肺孢子虫( (Pneumocystis Pneumocystis

    carinii carinii) )

    一、形态

    卡氏肺孢子虫简称肺孢子虫，最早由

    Chagas(1909)在实验豚鼠肺印片中发

    现，1912年Carinii夫妇对寄生于大白鼠

    肺组织中的虫体作了基本描述而定名。直

    到1952年捷克学者Vanek等在患有间质性

    肺炎的死亡病儿肺渗出液中查到此虫，才

    确定此虫是肺孢子虫肺炎的病原体。12

    ◆1988年以前，按其形态、超微结构、生物学某些特性及

    对抗菌药的敏感性等将其归属于一种致病力较弱的孢子

    虫纲原虫。

    ◆后发现其细胞膜富含β-1.3-葡聚糖、几丁质等真菌中存

    在的特异物质，其某些超微结构与真菌也相似，特别是

    基因序列、基因表达产物等分析结果提示该虫更接近于

    真菌。但与典型的真菌还有不同。

    ◆目前，国外已将其列为真菌进化树中的子囊菌及担子菌

    纲之间，暂归属于与前述两纲之相平行的一个独立的真

    菌纲。

    分类地位曾经存在争议 分类地位曾经存在争议

    是一种非典型的真菌13

    3 cysts in bronchoalveolar

    material, Giemsa stain

    卡氏肺孢子虫在肺泡内发育主要有 卡氏肺孢子虫在肺泡内发育主要有

    滋养体、包囊前期和包囊三种阶段 滋养体、包囊前期和包囊三种阶段

    肺孢子虫的感染期为成熟包囊14

    ◆为机会性致病原虫

    ◆虫体进入健康人体后，可长期潜伏于气管、支气

    管或肺泡腔内，形成无症状的隐性感染

    ◆当宿主免疫力低下时，处于潜伏状态或新侵入的

    虫体开始进行繁殖，产生大量滋养体和包囊，并

    在肺组织内迅速扩散导致弥漫性间质性肺炎

    卡氏肺孢子虫肺炎 (Pneumosystis

    carinii

    pneumonia

    ，PCP)或称 肺孢子虫病

    (pneumocystosis)。

    卡氏肺孢子虫致病性 卡氏肺孢子虫致病性15

    真菌(Fungus)

    ?具有典型细胞结构(细胞核、细胞器、细胞壁)

    ?细胞壁含几丁质和(或)纤维素

    ?无根、茎、叶，不含叶绿素

    ?以腐生或寄生方式摄取养料

    ?能进行有性生殖和(或)无性繁殖

    第一部分 第一部分

    病原性真菌概述 病原性真菌概述16

    对人类致病的真菌分为： 对人类致病的真菌分为：

    浅部真菌：侵犯皮肤、毛发、指甲，为慢性，对

    治疗有顽固性，但影响身体较小。

    深部真菌：可侵犯全身内脏，严重的可引起死亡

    此外有些真菌寄生于粮食、饲料、食

    品中，能产生毒素引起中毒性真菌病 中毒性真菌病17

    一、生物学性状 一、生物学性状

    (一)形态结构 (一)形态结构

    ? 真菌细胞结构比细菌复杂：

    ?细胞壁为几丁质(Chitin)(多聚N-乙酰

    葡萄糖组成) ......